Tumorile keratocistice odontogene: Predictive Factors of Recurrence by Ki-67 and AgNOR Labelling

PDF

Int J Med Sci 2012; 9(4):262-268. doi:10.7150/ijms.4243

Articol de cercetare

Firat Selvi1 , Merva Soluk Tekkesin2, Sirmahan Cakarer1, S. Cemil Isler1, Cengizhan Keskin1

1. Universitatea din Istanbul, Facultatea de Stomatologie, Departamentul de Chirurgie orală și maxilo-facială, Istanbul, Turcia.
2. Universitatea din Istanbul, Institutul de Oncologie, Departamentul de Patologie Tumorală & Citologie, Istanbul, Turcia.

Scop: Scopul prezentului studiu a fost de a investiga posibilul rol al Ki-67 și al regiunilor organizatoare nucleolare argyrofile (AgNOR) între tumorile odontogene keratocistice recurente și nerecurente (KCOT). Un alt scop a fost acela de a compara corelația dintre acești doi markeri.

Materiale și metode: 22 de KCOT-uri au fost evaluate retrospectiv. Activitatea proliferativă reală a KCOT a fost măsurată prin indicele de marcare Ki-67 și numărul de regiuni organizatoare nucleolare argyrofile AgNOR per nucleu. Rezultate: Recidiva a apărut la 3 pacienți (13,6%) în timpul perioadei de urmărire (media de urmărire, 37,8 luni) Numerele Ki-67 și AgNOR au fost semnificativ mai mari în leziunile recurente în comparație cu leziunile nerecurente. (p=0,045; p=0,049) S-a constatat că corelația dintre numărul Ki-67 și AgNOR a fost pozitivă (r=0,853 p=0,0001).

Concluzie: În limita studiului de față, se consideră că Ki-67 și AgNOR ar putea fi utile ca marker de prognostic pentru recidivele de KCOT. Acești markeri au întărit semnificația noii clasificări a leziunii ca tumoare odontogenă. Enuclearea cu chiuretaj sau decompresia după enucleare cu chiuretaj este un model chirurgical simplu și adecvat pentru tratamentul KCOT, în ciuda ratei relativ ridicate de recurență. Pe de altă parte, tratamentul conservator poate fi ales doar în cazul în care nu există invazie coronoidă, nu există liză corticală întreruptă și nu există invazie tisulară.

Cuvintele cheie: tumori odontogene keratocistice, Ki-67, AgNOR

Introducere

Tumoarea odontogenă keratocistică (KCOT), definită de Organizația Mondială a Sănătății (OMS), este un neoplasm benign, intraosos, de origine dentară, cu un înveliș caracteristic de epiteliu scuamos stratificat parakeratinizat (1). Activitatea crescută a epiteliului, a fost confirmată de studii anterioare care au comparat KCOT-urile cu alte chisturi odontogene, poate explica ratele ridicate de recurență ale KCOT-urilor. Unele sunt asociate cu sindromul carcinomului bazocelular nevoidal (2).

Studii imunohistochimice au examinat KCOT-urile prin utilizarea diferiților markeri de proliferare și de apoptoză. Activitatea proliferativă a mucoasei epiteliale a KCOT-urilor a făcut obiectul mai multor investigații prin utilizarea diferiților markeri de proliferare precum Ki-67 (2). Ki-67 este proteina nucleară prototipică legată de ciclul celular, exprimată de celulele proliferante în toate fazele ciclului celular activ. Se degradează rapid după mitoză, timpul de înjumătățire a antigenului detectabil fiind de o oră sau mai puțin (3). Detectarea imunohistochimică a Ki-67 a fost utilizată pentru a evalua potențialul proliferativ al celulelor sănătoase, precum și al leziunilor preneoplastice și neoplazice (4).

Regiunile organizatoare nucleolare (NORs) sunt bucle de ADN care se transcriu în ARN ribozomal. Proteina legată de NOR devine vizibilă în nucleu printr-o tehnică de colorare cu argint la microscopul optic și a fost denumită proteina argyrofilică a NOR (Ag-NOR) (5). Au fost propuse mai multe metode diferite pentru a determina rata proliferativă în tumori. Colorarea cu argint a AgNOR este considerată a fi cel mai bun și mai rentabil marker pentru a evalua comportamentul proliferativ al unei leziuni. Rapiditatea rotației celulare este evaluată prin viteza ciclului celular, astfel încât să se evalueze rata de creștere a leziunii, care este ușor de evaluat prin numărul de AgNOR per nucleu. Cantitatea de AgNOR reprezintă un parametru de cinetică celulară și poate fi utilizată în scopuri prognostice. S-a demonstrat că numărul de AgNOR oferă un indice predictiv în diverse afecțiuni maligne (6,7).

Interesul patologilor pentru proteinele AgNOR a crescut foarte mult pe la sfârșitul anilor 1980, ca urmare a observației că celulele maligne prezintă frecvent o cantitate mai mare de proteine AgNOR în comparație cu celulele benigne sau normale corespunzătoare. Metoda AgNOR a devenit larg răspândită în rândul patologilor, în diferite domenii ale patologiei tumorale (8).

Obiectivul prezentului studiu a fost de a investiga comportamentul clinic al KCOT-urilor în ceea ce privește recidiva, prin evaluarea colorației Ki-67 și AgNOR. Un alt scop a fost acela de a investiga corelația dintre acești doi markeri și de a demonstra posibilul lor rol prognostic în aceste leziuni.

Material și metode

În prezentul studiu, KCOT-urile tratate de doi chirurgi bucali și maxilo-faciali în perioada ianuarie 2004 – august 2010, au fost analizate retrospectiv. Informațiile clinice și histologice au fost înregistrate pentru fiecare pacient. Criteriul de includere a studiului a fost diagnosticul histopatologic de ”KCOT”. Au fost excluse cazurile care au fost tratate anterior în alt serviciu. Cazurile urmărite mai puțin de 1 an și care au fost asociate cu sindromul carcinomului bazocelular nevoid (NBCCS) au fost, de asemenea, excluse din studiu. Diagnosticul histopatologic s-a bazat pe criteriile care arată parakeratinizarea epiteliului de căptușeală, așa cum este descris în ghidurile OMS (1).

În conformitate cu aceste criterii, un total de 22 de KCOT diagnosticați histopatologic au fost selectați pentru studiu. S-au folosit radiografii panoramice de rutină înainte de operație. De asemenea, au fost utilizate tomografii computerizate în funcție de caracteristicile clinice (dimensiune, localizare anatomică) ale tumorii. Datele au inclus; vârsta la diagnostic, sexul pacienților, localizarea leziunii, manifestarea clinică (durere, tumefacție, infecție) modalitatea de tratament și recidiva (tabelul 1).

Toți subiecții au fost evaluați clinic și radiografic la intervale regulate. Radiografiile panoramice au fost efectuate la 6 și 12 ani în primul an postoperator, urmate de o dată pe an. Perioada medie de urmărire a fost de 37,8 luni.

Colorarea imunohistochimică

Pentru imunohistochimie, blocurile de parafin au fost tăiate în serie în secțiuni de aproximativ 5 μm grosime pe lame încărcate. În primul rând, secțiunile au fost penetrate și uscate peste noapte într-un autoclav (56 0C). Acestea au fost deparafinate cu xilen timp de 30 de minute, spălate cu alcool de 99% timp de 15 minute și apoi cu alcool de 96% și apă distilată. În acest studiu s-a utilizat kitul Histostain-Plus Bulk Kit (Zymed 2nd Generation, LAB-SA Detection System, 85-9043). Pentru recuperarea antigenului, secțiunile au fost încălzite la microunde de patru ori timp de 5 minute în tampon citrat (Ph 6,0). Activitatea peroxidazei endogene a fost blocată prin incubarea secțiunilor cu 3% H2O2 și a fost spălată cu apă distilată și așteptată în PBS timp de 5 min. Pentru a preveni reacțiile nespecifice, secțiunile au fost incubate cu soluție de blocare. Ki-67 cu un raport de diluție de 1:50 (Zymed Laboratories, Mouse, Monoclonal, Clona 7B11) a fost utilizat ca anticorp primar. Lamele au fost incubate cu Ki-67 timp de 120 min. Anticorpul secundar a reacționat timp de 25 min. Pentru vizualizarea reacției s-a utilizat cromogenul AEC (Zymed Laboratories, 00-2007, Lot nr.:319293A). În cele din urmă, secțiunile au fost contracolorate cu hematoxilină Mayer, acoperite și evaluate cu un microscop optic.

Colorarea AgNOR

Pentru colorarea AgNOR, blocurile de parafină au fost tăiate în secțiuni de aproximativ 5 μm grosime. Secțiunile au fost deparafinate cu xilen timp de 30 de minute și spălate cu alcool 99% timp de 15 minute, apoi cu alcool 96% și apă distilată. Lamele au fost scufundate într-o soluție de acid citric/etanol (1:3). Soluția de nitrat de argint de 50% a fost amestecată în soluție de gelatină de 2 g/dL dizolvată în acid formic de 1g/dL în proporție de 1:2, iar secțiunile au fost incubate într-o cameră întunecată timp de 30 de minute. După spălarea apei distilate, secțiunile au fost deshidratate cu etanol, curățate cu xilen, acoperite și evaluate la microscopul optic.

Metode de evaluare

Lucrurile imunizate cu Ki-67 au fost examinate la o mărire de 400x în microscopul Olympus BX60. În epiteliu, celulele pozitive și negative au fost numărate în 5 câmpuri microscopice de mare putere contigue și consecutive. Numărul de celule pozitive a fost împărțit la numărul total de celule numărate în întregul strat. Rezultatul a fost înmulțit cu 100 pentru a afla procentul de celule pozitive. Lamele colorate cu AgNOR au fost examinate la o mărire de 1000x cu ulei de imersie în microscopul Olympus BX60. Numărul de AgNOR-uri din nucleu a fost numărat în 250 de celule pentru fiecare caz. Punctele negre/grupuri agregate în interiorul nucleolelor celulare au fost numărate ca un punct. Numărul mediu de AgNORs a fost împărțit la numărul total de celule.

Analiză statistică

Analiza statistică a fost asistată de software-ul statistic NCSS (Number Cruncher Statistical System) 2007 Statistical Software (Utah, SUA). Testul Chi-pătrat și testul exact al lui Fisher au fost utilizate pentru a evalua parametrii calitativi. Testul Mann-Whitney-U a fost utilizat pentru a evalua statisticile descriptive (mediană, interval intercuartil) (SD) și diferențele dintre grupuri. Probabilitățile mai mici de 0,05 au fost acceptate ca fiind semnificative.

Rezultate

Vârsta membrilor grupului recurent s-a dovedit a fi mai mică din punct de vedere statistic decât cea a membrilor grupului nerecurent (p=0,035). Nu a fost observată nicio diferență semnificativă din punct de vedere statistic între grupurile recurente și nerecurente în ceea ce privește monitorizarea. (p=0,472). Valorile Ki-67 ale grupului recurent s-au dovedit a fi mai mari din punct de vedere statistic decât cele ale grupului non-recurent. (p=0,045). Valorile AgNOR ale grupului recurent s-au dovedit a fi mai mari din punct de vedere statistic decât cele ale grupului nerecurent (p=0,049) (Tabelul 2).

Cele mai multe celule Ki- 67 fiind detectate în straturile suprabasale (Figura 1) Punctele AgNOR au fost mai mari în nucleul celulelor subrabazale decât în cel al celulelor bazale în KCOT (Figura 2).

Nici o diferență semnificativă statistic nu a fost observată între grupurile recurente și nerecurente în ceea ce privește sexul (p=0,952).

Nici o diferență semnificativă statistic nu a fost observată între Kİ-67 și AgNOR în ceea ce privește intervalul de vârstă.

Nici o corelație pozitivă semnificativă statistic a fost găsită între valorile Kİ-67 și AgNOR. (r=0,853 p=0,0001). (Tabelul 3).

Discuție

În studiul nostru, nu a fost observată nicio diferență semnificativă din punct de vedere statistic între grupurile recurente și nerecurente în ceea ce privește sexul; deși unii autori consideră că sexul ar putea juca un rol important în rata de recurență (9,10). Alții consideră că sexul nu este un factor determinant semnificativ al recurenței (11,12,13).

Vârsta membrilor grupului cu recurență s-a dovedit a fi mai mică din punct de vedere statistic decât cea a membrilor grupului fără recurență (p=0,035). Această situație a fost similară cu cea constatată de Forssell et al. și Gonzalez-Alva et al. care au raportat o rată de recurență mai mare la pacienții tineri (14, 15). Această situație poate fi asociată faptului că pacienții mai tineri primesc adesea o abordare mai conservatoare, cum ar fi conservarea dinților asociați, așa cum s-a prezentat în studiul nostru.

Abordări conservatoare și agresive au fost raportate cu privire la managementul KCOT. Alegerea tratamentului trebuie să țină cont de vârsta pacientului, de dimensiunea leziunii, de istoricul de recidivă anterioară, de implicarea țesuturilor moi și de caracteristicile histologice (16). În cadrul metodei conservatoare, se sugerează enuclearea simplă cu sau fără chiuretaj, marsupializarea și decompresia. Metodele agresive includ; ostectomia periferică, chiuretajul chimic cu soluție Carnoy și rezecția radicală periostală, tisulară sau osoasă (17, 18). Tratamentul KCOT-urilor este încă controversat. O recenta analiză Cochrane a demonstrat că este nevoie de studii clinice controlate randomizate bine conduse cu privire la managementul KCOT-urilor (19).

Ratele de recurență ale KCOT-urilor raportate tind să varieze de la 0% la 100% (2, 18, 20, 21). Se crede că aceste discrepanțe pronunțate sunt legate de diferitele durate ale perioadelor de urmărire postoperatorie, de tehnicile operatorii utilizate sau de includerea cazurilor cu sindromul carcinomului bazocelular nevoidal (NBCCS). Tumorile variază, de asemenea, în ceea ce privește agresivitatea lor, contribuind la variația modelelor de recidivă (18). Rata de recurență este cea mai mare în cazul enucleatizării simple (fără chiuretaj) și variază între 9% și 62,5% (22). Rezecția oferă o rată de vindecare ridicată, dar produce o morbiditate semnificativă, cum ar fi pierderea continuității maxilarului sau desfigurarea facială. Prin urmare, ar trebui să fie rezervată doar pentru leziunile agresive sau recidivante sau pentru pacienții care nu pot fi urmăriți îndeaproape după tratamente conservatoare (22). În studiul nostru, toate cazurile au fost tratate prin enucleare cu chiuretaj, așa cum au raportat Boffano et al. (23). O freză chirurgicală a fost utilizată pentru a îndepărta aproximativ 2 mm de os cortical în jurul osului rămas după enucleare. Doar în 2 cazuri s-a efectuat decompresie înainte de enucleare cu chiuretaj. Rata de recurență a fost de 13,6%; similar cu rapoartele care au arătat enucleația și chiuretajul ca tratament al KCOT, așa cum a fost prezentat în studiul nostru (18, 23). Pe de altă parte, rata de recurență în studiul nostru s-a dovedit a fi ca fiind destul de scăzută în comparație cu rapoartele anterioare care au demonstrat metoda simplă de enucleare ca tratament al KCOT (24,25,26, 27).

Pacienții sunt încă sub observație periodică în instituția noastră. Pe de altă parte, s-a raportat că KCOT poate recidiva chiar și după 6 până la 25 de ani de la enucleare (25). Prin urmare, nu este posibil să se tragă concluzii pe termen lung cu privire la ratele de recurență în ceea ce privește timpul mediu de urmărire (37,8 luni) din studiul de față.

S-a raportat că KCOT-urile care au fost localizate în regiunea molară mandibulară au avut rate de recurență semnificativ mai mari decât cele din alte locații. Dificultatea de a îndepărta toate urmele de mucoasă epitelială este considerată a fi un factor major care duce la recurență (17). În studiul nostru, doar una dintre leziunile recurente a fost observată la nivelul mandibulei (nr. 7 din tabelul 1). Dimensiunea leziunii a fost mai mare de 5 cm și a fost localizată în partea posterioară a mandibulei, ridicându-se până la procesul condilar. După 8 luni de decompresie, tumora a fost enucleată cu chiuretaj. La 11 luni de la enucleare, leziunea a recidivat și a fost tratată din nou în cadrul aceleiași abordări conservatoare. Recidiva a fost asociată cu accesul chirurgical dificil, cu dimensiunea mare și, de asemenea, cu comportamentul biologic agresiv al leziunii în sine, care a fost demonstrat prin cel mai mare indice de marcare Ki67 și număr de AgNORs. Nu a fost posibilă îndepărtarea tumorii într-o singură bucată. Celelalte două leziuni recurente au fost observate la nivelul maxilarului. Dimensiunile leziunilor au fost mai mari de 4 cm și leziunile au fost îndepărtate într-o singură bucată. Dimensiunile tumorilor nerecurrente variază între 1 și 5 cm. Recidiva poate fi explicată prin tratamentul conservator (rezecție radiculară) al dinților asociați. Extracția dinților a fost menținută la un nivel minim. Pacienții au refuzat extracțiile multiple de dinți și au acceptat riscul de recidivă. Prin urmare, se crede că unele rămășițe tumorale care au fost asociate cu dinții pot cauza recidiva, așa cum a raportat Pogrel (28).

KCOT-urile apar din celulele epiteliale odontogene și rămășițele lamei dentare, precum și din prelungiri ale celulelor bazale ale epiteliului oral. Celulele epiteliale din KCOT-uri par să aibă un potențial proliferativ diferit față de cele din alte leziuni odontogene (4).

Anticorpii Ki-67 sunt utili în stabilirea fracției de creștere celulară în neoplasme. S-a demonstrat că expresia Ki-67 este mai mare în epiteliul KCOT-urilor în comparație cu chisturile de dezvoltare și inflamatorii, majoritatea celulelor Ki- 67 fiind detectate în straturile suprabasale, așa cum s-a raportat în studiul nostru (2, 3, 29).

Au fost publicate un număr limitat de studii privind evaluarea AgNOR-urilor în chisturile și tumorile odontogene. În aceste studii au fost observate rezultate contradictorii (6, 30,31,31,32,33,34). Coleman et al. au investigat dacă AgNORs poate fi de valoare în distingerea diferitelor chisturi odontogene de ameloblastomul unicistic. Aceștia au concluzionat că numărul de AgNOR nu are semnificație diagnostică și nu poate fi utilizat pentru a distinge diferitele chisturi odontogene între ele și nici de ameloblastomul unicistic (30). Allison și Spencer au efectuat numărătoarea AgNOR pe chisturi parodontale apicale, chisturi dentare, keratochisturi odontogene, ameloblastoame și carcinoame cu celule bazale. Ei au raportat diferențe semnificative între KCOT și chistul parodontal apical. În acel studiu, numărul mediu de AgNOR pentru toate chisturile odontogene a variat între 2,02 și 2,65, iar pentru ameloblastoame a fost de 2,24. Conform rezultatelor, ei au concluzionat că metoda nu a avut nici o valoare diagnostică, nici una prognostică în aceste leziuni (34). În studiul nostru, punctele AgNOR au fost mai mari în nucleul celulelor subrabazale decât în cel al celulelor bazale în KCOT. Valorile medii ale punctelor AgNOR au fost găsite mai mari în ceea ce privește intervalul de numărare raportat în literatura de specialitate (6, 32, 34).

Diferențele din literatura de specialitate pot fi asociate cu diferențele în metoda de colorare și protocolul de numărare pentru AgNOR și din cauza diferenței în ceea ce privește dimensiunea simplă. Prin urmare, suntem de acord cu Gadbail et al și Eslami et al care au recomandat un protocol standard pentru colorarea AgNOR și protocolul de numărare (6, 32).

Există mai mulți factori de confuzie pentru analiza relației dintre recurența KCOT și variabilele clinicopatologice și imunohistochimice. Nu există nicio îndoială că managementul chirurgical este cel mai influent factor pentru recidivele după orice intervenție chirurgicală. Cu toate acestea, nu a fost studiat pentru un grup supus unei singure intervenții chirurgicale pentru KCOT pentru a reduce influența factorilor de confuzie. În plus, se cunosc puține lucruri despre orice relație între expresia markerilor proliferativi celulari și recurența în KCOT în ceea ce privește riscurile recurente pentru variabilele dependente de timp (18). Rezultatele studiului nostru au demonstrat o expresie mai mare a numărului de Ki-67 și AgNOR în leziunile recurente în comparație cu leziunile nerecurente. Pe de altă parte, Li et al, au raportat că nu există o diferență semnificativă între leziunile simple (nerecurente) și recidivante în ceea ce privește expresia expresiei Ki-67 (35).

Limitarea acestui studiu este că au fost evaluați doar doi markeri. Pe de altă parte, un punct important al acestui studiu este demonstrarea corelației pozitive în între Ki-67 și AgNORs în straturile celulare suprabasale ale KCOTs. Această corelație pozitivă semnificativă a fost raportată și de Gadbail et al (6).

O altă limitare este dimensiunea redusă a eșantionului de leziuni recurente. În studiul nostru, recidiva a fost prezentă doar la 3 din 22 de subiecți. În mod similar, Kuroyanagi et al, (18) au raportat 4 leziuni recurente printre 32 de subiecți diagnosticați cu KCOT. Aceștia au raportat că Ki-67 a fost găsit mai mare în grupul recidivat și au sugerat că acest marker poate fi recomandat ca factor de prognostic. Rezultatele noastre sunt în concordanță cu cele ale lui Kuroyanagi et al. (18) în ceea ce privește expresia Ki-67. În plus, conform rezultatelor noastre, am recomandat că AgNOR ar putea fi util ca marker de prognostic în KCOTS.

Concluzie

Ki-67 și AgNOR ar putea fi utile ca marker de prognostic în KCOTs. Este necesar un protocol standard pentru evaluarea AgNORs. Corelația pozitivă a acestor markeri a întărit caracterul neoplazic al KCOT. Expresia mai mare a acestor markeri în leziunile recurente este importantă pentru a lua în considerare intervenții chirurgicale suplimentare pentru a îmbunătăți prognosticul.

Recunoștințe

Autorii mulțumesc „ARK Biostatistical Office” pentru analizele statistice ale prezentului studiu.

Interesele concurente

Autorii au declarat că nu există niciun interes concurent.

1. Philipsen HP. Tumora odontogenă cheratocistică. În: Odontodonțiu: (ed.) Barnes L, Eveson JW, Reichart P, Sidransky D. World Health Organization classification of tumours: pathology and genetic of head and neck tumours. Lyon: IARC Press. 2005:306-7

2. Mendes RA, Carvalho JF, van der Waal I. A comparative immunohistochemical analysis of COX-2, p53, and Ki-67 expression in keratocystic odontogenic tumors. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;111:333-9

3. Ayoub MS, Baghdadi HM, El-Kholy M. Immunohistochemical detection of laminin-1 and Ki-67 in radicular cysts and keratocystic odontogenic tumors. BMC Clin Pathol. 2011;11:11:4

4. de Oliveira MG, Lauxen Ida S, Chaves AC, Rados PV, Sant’Ana Filho M. Epiteliul odontogenic: imunomarcajul lui Ki-67, EGFR și survivin în foliculii pericoronali, chisturi dentare și tumori odontogene keratocistice. Head Neck Pathol. 2011;5:1-7

5. Nakamura S, Takeda Y, Okabe Y, Yoshida T, Ohtake S, Kobayashi K, Kanno M, Matsuda T. Proteinele argirofile din regiunea organizatorului nucleolar în leucemiile acute și relația sa cu fracția de fază S a celulelor leucemice. Acta Haematol. 1992;87(1-2):6-10

6. Gadbail AR, Chaudhary M, Patil S, Gawande M. Indicele de proliferare efectivă și expresia proteinei p53 ca marker de prognostic în chisturile odontogene. Oral Dis. 2009;15:490-8

7. Pillai KR, Sujathan K, Madhavan J, Abraham EK. Semnificația regiunilor organizatoare nucleolare colorate cu argint în diagnosticul precoce și prognosticul carcinomului oral cu celule scuamoase: o analiză multivariată. In Vivo. 2005;19:807-12

8. Trerè D. Colorarea și cuantificarea AgNOR. Micron. 2000;31:127-31

9. Morgan TA, Burton CC, Qian F. A retrospective review of treatment of the odontogenic keratocyst. J Oral Maxillofac Surg. 2005;63:635-639

10. Ahlfors E, Larsson A, Sjogren S (1984) Keratochistul odontogen. o tumoră chistică benignă? J Oral Maxillofac Surg. 1984;42:10-19

11. Habibi A, Saghravanian N, Habibi M, Mellati E, Habibi M. Keratocystic odontogenic tumor: a 10-year retrospective study of 83 cases in an Iranian population. J Oral Sci. 2007;49:229-235

12. Myoung H, Hong SP, Hong SD, Lee JL, Lim CY, Choung PH, Lee JH, Choi JY, Seo BM, Kim MJ. Keratocystul odontogenic: revizuirea a 256 de cazuri pentru recurență și parametri clinico-patologici. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2001;91:328- 333

13. Anand VK, Arrowood JP Jr, Krolls SO. Odontogenic keratocysts: un studiu de 50 de pacienți. Laryngoscop. 1995;105:14-16

14. Forssell K, Forssell H, Kahnberg KE. Recurența keratocitelor. Un studiu de urmărire pe termen lung. Int J Oral Maxillofac Surg. 1988;17:25-28

15. González-Alva P, Tanaka A, Oku Y, Yoshizawa D, Itoh S, Sakashita H, Ide F, Tajima Y, Kusama K. Keratocystic odontogenic tumor: a retrospective study of 183 cases. J Oral Sci. 2008;50:205-12

16. Tolstunov L, Treasure T. Algoritm de tratament chirurgical pentru keratocistul odontogen: tratamentul combinat al keratocistului odontogen și al defectului mandibular cu marsupializare, enucleare, grefă osoasă de creastă iliacă și implanturi dentare. J Oral Maxillofac Surg. 2008;66:1025-36

17. Hyun HK, Hong SD, Kim JW. Tumoră odontogenă keratocistică recurentă în mandibulă: un raport de caz și o revizuire a literaturii. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2009;108(2):e7-10

18. Kuroyanagi N, Sakuma H, Miyabe S, Machida J, Kaetsu A, Yokoi M, Maeda H, Warnakulasuriya S, Nagao T, Shimozato K. Factori de prognostic pentru tumora odontogenă keratocistică (keratocyst odontogenic): analiza constatărilor clinico-patologice și imunohistochimice în chisturile tratate prin enucleare. J Oral Pathol Med. 2009;38:386-92

19. Sharif FNj, Oliver R, Sweet C, Sharif MO. Intervenții pentru tratamentul tumorilor odontogene keratocistice (KCOT, keratociste odontogene (OKC). Cochrane Database Syst Rev. 2010;8(9):CD008464

20. Zecha JA, Mendes RA, Lindeboom VB, van der Waal I. Rata de recurență a tumorii odontogene keratocistice după tratamentul chirurgical conservator fără terapii adjuvante – O experiență de 35 de ani într-o singură instituție. Oral Oncol. 2010;46:740-2

21. Mendes RA, Carvalho JF, van der Waal I. Caracterizarea și managementul tumorii odontogene keratocistice în raport cu caracteristicile sale histopatologice și biologice. Oral Oncol. 2010;46:219-25

22. Kukreja P, Godhi SS. Keratocystic odontogenic tumor: O revizuire. J Maxillofac Oral Surg. 2009;8:127-131

23. Boffano P, Ruga E, Gallesio C. Keratocystic odontogenic tumor (keratocyst odontogenic): revizuire retrospectivă preliminară a caracteristicilor epidemiologice, clinice și radiologice a 261 de leziuni de la Universitatea din Torino. J Oral Maxillofac Surg. 2010;68:2994-9

24. T.A. Morgan, C.C. Burton și F. Qian, A retrospective review of treatment of the odontogenic keratocyst. J Oral Maxillofac Surg. 2005;63:635-639

25. Stoelinga PJW. Urmărirea pe termen lung a keratocitelor tratate conform unui protocol definit. Int J Oral Maxillofac Surg. 2001;30:14-25

26. Teronen O, Hietanen J, Lindqvist C. et al. Tryptase derivată din mastocite în chisturile odontogene. J Oral Pathol Med. 1996;25:376-381

27. Browne RM. Keratocistul odontogenic: Aspecte clinice. Br Dent J. 1970;128:225-231

28. Pogrel MA. Tratamentul keratocitelor. Argumente pentru decompresie și marsupializare. J Oral Maxillofac Surg. 2005;63:1667-73

29. Gurgel CA, Ramos EA, Azevedo RA, Sarmento VA, da Silva Carvalho AM, dos Santos JN. Expresia proteinelor Ki-67, p53 și p63 în tumorile odontogene keratociste: un studiu imunohistochimic. J Mol Histol. 2008;39(3):311-6

30. Tsuneki M, Yamazaki M, Cheng J, Maruyama S, Kobayashi T, Saku T. Imunohistochimie combinată pentru diagnosticul diferențial al leziunilor chistice ale maxilarului: utilizarea sa practică în patologia chirurgicală. Histopatologie. 2010;57(6):806-13

31. Savithri V, Sudha S, Shameena PM, Varghese I. A clinicopathologic study of odontogenic keratocyst and the role of AgNORs in cell proliferation. Oral and Maxillofac Pathol J. 2010;1:1

32. Eslami B, Yaghmaei M, Firoozi M, Saffar AS. Regiuni organizatoare nucleolare în leziuni odontogene selectate. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2003;95(2):187-92

33. Coleman HG, Altini M, Groeneveld HT. Regiuni organizatoare nucleolare (AgNORs) în chisturile odontogene și ameloblastoamele. J Oral Pathol Med. 1996;25(8):436-40

34. Allison RT, Spencer S. Regiuni organizatoare nucleolare în chisturi odontogene și ameloblastoame. Br J Biomed Sci. 1993;50(4):309-12

35. Li TJ, Browne RM, Matthews JB. Proliferarea celulelor epiteliale în keratocistele odontogene: un studiu imunocitochimic comparativ al Ki67 în leziunile simple, recurente și asociate sindromului naevusului cu celule bazale (BCNS). J Oral Pathol Med. 1995;24(5):221-6

Contact autor

.