1-alfa-hidroxilaza și acțiunea vitaminei D

Forma activă a vitaminei D, 1,25-dihidroxivitamina D(3) (1, 25(OH)(2)D(3)), este un hormon pleiotropic ale cărui acțiuni includ reglarea homeostaziei calciului, controlul diferențierii celulelor osoase și modificarea răspunsurilor imune. Sinteza 1, 25(OH)(2)D(3) din principalul metabolit circulant, 25-hidroxivitamina D(3) (25(OH)D(3)), este catalizată de o enzimă mitocondrială a citocromului P450, 25-hidroxivitamina D-1-alfa-hidroxilază (1-alfa-OHază). Deși 1-alfa-OHază este exprimată predominant în rinichi, producția extrarenală de 1,25(OH)(2)D(3) a fost, de asemenea, demonstrată în țesuturi precum ganglionii limfatici și pielea. Reglarea strânsă a 1-alfa-OHazei, care are loc atât în țesuturile renale, cât și în cele periferice, a făcut ca studiile privind expresia și reglarea acestei enzime să fie extrem de dificile. Cu toate acestea, clonarea recentă a ADNc de șoarece, șobolan și om pentru 1-alfa-OHază (CYP1alpha/Cyp1alpha) a permis o caracterizare mai amănunțită a acestei enzime. În special, analiza genei CYP1alpha a identificat mutații care cauzează tulburarea ereditară rahitism dependent de vitamina D de tip 1, cunoscută și sub numele de rahitism prin deficit de pseudo-vitamina D. Studiile efectuate de propriul nostru grup s-au concentrat asupra distribuției 1alpha-OHază atât în țesuturile renale, cât și în cele extrarenale. Datele indică faptul că enzima este exprimată în tot nefronul, sugerând funcții endocrine și paracrine/autocrine discrete. Alte analize imunohistochimice au arătat că enzima este larg distribuită în țesuturile extrarenale, iar acest lucru pare să se datoreze aceluiași produs genetic ca și în rinichi. În mod colectiv, aceste observații au ridicat noi întrebări importante cu privire la rolul 1-alfa-OHazei în semnalizarea vitaminei D la nivel local. Relația dintre expresia proteinei pentru 1alpha-OHază și activitatea enzimei nu a fost încă pe deplin caracterizată și poate depinde de proteinele membranare, cum ar fi megalina. În mod similar, elucidarea mecanismelor implicate în reglarea diferențiată a producției renale și extrarenale de 1,25(OH)(2)D(3) va fi esențială pentru înțelegerea funcțiilor specifice țesutului de 1alpha-OHază. Aceste și alte aspecte sunt discutate în prezenta analiză.