Termeni cheie
- traducere: 13.2D: Inhibarea sintezei proteinelor: Un proces care are loc în ribozom, în care un șir de ARN mesager (ARNm) ghidează asamblarea unei secvențe de aminoacizi pentru a produce o proteină.
Un inhibitor al sintezei proteinelor este o substanță care oprește sau încetinește creșterea sau proliferarea celulelor prin întreruperea proceselor care duc direct la generarea de noi proteine. De obicei, se referă la substanțe, cum ar fi medicamentele antimicrobiene, care acționează la nivelul ribozomului. Substanțele profită de diferențele majore dintre structurile de ribozomi procarioți și eucarioți, care diferă în ceea ce privește dimensiunea, secvența, structura și raportul dintre proteine și ARN. Diferențele de structură permit unor antibiotice să ucidă bacteriile prin inhibarea ribozomilor acestora, în timp ce ribozomii umani nu sunt afectați.
Traducerea la procariote implică asamblarea componentelor sistemului de traducere care sunt: cele două subunități ribozomale (subunitatea mare 50S & & subunitatea mică 30S), ARNm care urmează să fie tradus, primul aminoacil ARNt, GTP (ca sursă de energie) și trei factori de inițiere care ajută la asamblarea complexului de inițiere. Ribosomul are trei situsuri: situsul A, situsul P și situsul E (nu este prezentat în ). Situl A este punctul de intrare pentru aminoacil ARNt. Situl P este locul unde se formează ARNt peptidil în ribozom. Situl E, care este locul de ieșire al ARNt acum descărcat, după ce acesta dă aminoacidul său lanțului peptidic în creștere.
În general, inhibitorii sintezei proteinelor acționează în diferite etape ale traducerii ARNm procariote în proteine, cum ar fi inițierea, alungirea (inclusiv intrarea ARNt aminoacid, corectura, transferul peptidil și translocația ribozomală) și terminarea. Următoarea este o listă de medicamente antibacteriene comune și etapele pe care le vizează.
- Linezolid acționează în etapa de inițiere, probabil prin împiedicarea formării complexului de inițiere, deși mecanismul nu este pe deplin înțeles.
- Tetraciclinele și tigeciclina (o glicilciclină înrudită cu tetraciclinele) blochează situsul A de pe ribozom, împiedicând legarea aminoacizilor ARNt.
- Aminoglicozidele, printre alte potențiale mecanisme de acțiune, interferează cu procesul de corectare, determinând o rată crescută de erori de sinteză cu terminare prematură.
- Cloramfenicolul blochează etapa de transfer al peptidilului de alungire pe subunitatea ribozomală 50S atât în bacterii cât și în mitocondrii.
- Macrolidele, clindamicina și aminoglicozidele au dovezi de inhibare a translocației ribozomale.
- Streptograminele determină, de asemenea, eliberarea prematură a lanțului peptidic.
Prin direcționarea diferitelor etape ale translației ARNm, medicamentele antimicrobiene pot fi schimbate în cazul în care apare rezistența la unul sau mai multe dintre medicamente.
.