În 1990, cercetătorii au identificat primul bNAb HIV, mult mai puternic decât orice anticorp văzut până atunci. Ei au descris componenta virală exactă, sau epitopul care a declanșat anticorpul. Șase aminoacizi de la vârful proteinei de suprafață a HIV, gp120, erau responsabili. Primul bNAb s-a dovedit a fi irelevant din punct de vedere clinic, dar în 1994 o altă echipă a izolat un bNAb care a funcționat pe celule prelevate de la pacienți. Acest anticorp s-a atașat la o porțiune „conservată” a gp120 care supraviețuiește multora dintre mutațiile sale, afectând 17/24 de tulpini testate la doze mici. A fost descoperit un alt bNAb care a acționat asupra proteinei gp41 în multe tulpini. Anticorpii au nevoie de antigene pentru a le declanșa, iar acestea nu au fost identificate inițial.
Cu timpul au fost izolați mai mulți bNAb, în timp ce clonarea anticorpilor pe o singură celulă a făcut posibilă producerea unor cantități mari de anticorpi pentru studiu. Niveluri scăzute de bNAbs se găsesc acum la până la 25% dintre pacienții cu HIV. bNAbs evoluează de-a lungul anilor, acumulând aproximativ de trei ori mai multe mutații decât alți anticorpi.
Până în 2006, cercetătorii au identificat câțiva așa-numiți „anticorpi de neutralizare largă” (bNAbs) care au funcționat asupra mai multor tulpini HIV. Aceștia au analizat 1800 de probe de sânge de la persoane infectate cu HIV din Africa, Asia de Sud și din lumea anglofonă. Aceștia au analizat individual 30.000 de celule B producătoare de anticorpi ale unei femei și au izolat două dintre acestea, care au fost capabile să împiedice peste 70% din cele 162 de tulpini divergente de HIV să se infecteze. Din 2009, cercetătorii au identificat mai mult de 50 de bNAbs HIV. Recent a fost introdusă resursa web integrată BNAber, axată pe anticorpii HIV-1 care neutralizează în sens larg.
În 2006, un bărbat din Malawi s-a alăturat unui studiu la câteva săptămâni după ce a fost infectat. De-a lungul unui an, el a donat în mod repetat sânge, pe care cercetătorii l-au folosit pentru a crea o cronologie a modificărilor în gp120 a virusului său, a răspunsului său la anticorpi și a apariției finale a unui bNAb. Cercetătorii doresc să dirijeze această evoluție la alți subiecți pentru a obține rezultate similare. O selecție de biblioteci masive de gp120 a condus la una care s-a legat puternic atât de un anticorp original, cât și de bNAb-ul matur care a evoluat din acesta. Administrarea la pacienți a unui gp120 modificat care conține puțin mai mult decât epitopul pe care îl vizează ambii anticorpi ar putea acționa pentru a „pregăti” sistemul imunitar, urmat de un rapel care conține vârfuri de trimere în cea mai naturală configurație posibilă. Cu toate acestea, este încă în curs de studiu dacă bNAbs ar putea preveni infecția cu HIV.
În 2009, cercetătorii au izolat și caracterizat primii bNAbs HIV observați într-un deceniu. Cei doi neutralizatori cei mai largi au fost PGT151 și PGT152. Aceștia puteau bloca aproximativ două treimi dintr-un panel mare de tulpini HIV. Spre deosebire de majoritatea altor bNAbs, acești anticorpi nu se leagă de epitopi cunoscuți, pe Env sau pe subunitățile Env (gp120 sau gp41). În schimb, aceștia se atașează la părți din ambele. Gp120 și gp41 se asamblează ca un trimer. Situl de legare a bNAb-urilor apare doar pe structura trimerică, forma de Env care invadează celulele gazdă.
Anii recenți au înregistrat o creștere a descoperirii de bNAb-uri HIV-1.
.