Aristada Initio

Atenționări

Inclus ca parte a secțiunii PRECAUȚII.

PRECAUȚII

Mortalitate crescută la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență

Pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență tratațicu medicamente antipsihotice prezintă un risc crescut de deces. Analizele a 17 studii controlate cu placebo (durata modală de 10 săptămâni), în mare parte la pacienți care luau medicamente antipsihotice atipice, au evidențiat un risc de deces la pacienții tratați cu medicamente de 1,6 până la 1,7 ori mai mare decât riscul de deces la pacienții tratați cu placebo. Pe parcursul unui studiu controlat tipic de 10 săptămâni, rata de deces la pacienții tratați cu medicamente a fost de aproximativ 4,5%, comparativ cu o rată de aproximativ 2,6% în grupul placebo.

Deși cauzele de deces au fost variate, majoritatea deceselor au părut a fi de natură cardiovasculară (de exemplu, insuficiență cardiacă, moarte subită) sau infecțioasă (de exemplu, pneumonie). Studiile observaționale sugerează că,similar cu medicamentele antipsihotice atipice, tratamentul cu medicamente antipsihotice convenționale poate crește mortalitatea. Nu este clar în ce măsură constatările de creștere a mortalității în studiile observaționale pot fi atribuite medicamentului antipsihotic, spre deosebire de unele caracteristici ale pacienților. ARISTADA INITIO nu este aprobat pentru tratamentul pacienților cu psihoză legată de demență.

Reacții adverse cerebrovasculare, inclusiv accidente vasculare cerebrale

În studiile controlate cu placebo cu risperidonă,aripiprazol și olanzapină la pacienții vârstnici cu demență, a existat o incidență mai mare a reacțiilor adverse cerebrovasculare (accidente cerebrovasculare și atacuri ischemice tranzitorii), inclusiv decese, comparativ cu pacienții tratați cu placebo. ARISTADA INITIO nu este aprobat pentru tratamentul pacienților cu psihoză legată de demență .

Potențial pentru erori de dozare și de medicație

Pot apărea erori de medicație, inclusiv erori de substituție și de eliberare, între ARISTADA INITIO și ARISTADA. ARISTADA INITIO esteintrodus pentru o singură administrare. Nu înlocuiți ARISTADA INITIO cu ARISTADA din cauza profilelor farmacocinetice diferite .

Sindromul neuroleptic malign

Un complex de simptome potențial fatale denumit uneori Sindromul neuroleptic malign (SNM) poate să apară în asociere cu medicamenteantipsihotice, inclusiv ARISTADA INITIO. Manifestările clinice ale NMSsunt hiperpirexie, rigiditate musculară, stare mentală alterată și dovezi de instabilitateautonomică (puls sau tensiune arterială neregulată, tahicardie, diaforeză și disritmie cardiacă). Semnele suplimentare pot include creșterea creatinfosfokinazei, mioglobinurie (rabdomioliză) și insuficiență renală acută.

Evaluarea diagnostică a pacienților cu acest sindrom este complicată. Pentru a ajunge la un diagnostic, este important să se identifice cazurileîn care prezentarea clinică include atât o boală medicală gravă (de exemplu, pneumonie, infecție sistemică etc.), cât și semne și simptome extrapiramidale netratate sau tratate inadecvat (EPS). Alte considerații importante în diagnosticul diferențialinclud toxicitatea anticolinergică centrală, lovitura de căldură, febra medicamentoasă și patologia primară a sistemului nervos central.

Managementul SMN trebuie să includă: (1) întreruperea imediată a medicamentelor antipsihotice și a altor medicamente care nu sunt esențiale pentru terapia curentă; (2) tratament simptomatic intensiv și monitorizare medicală; și (3) tratamentul oricăror probleme medicale grave concomitente pentru care sunt disponibile tratamente specifice. Nu există un acord general cu privire la regimurile specifice de tratament farmacologic pentru SMN necomplicat.

Dacă un pacient pare să aibă nevoie de tratament cu medicamente antipsihotice după recuperarea după SMN, reintroducerea tratamentului medicamentos trebuie să fie atent monitorizată, deoarece au fost raportate recurențe ale SMN.

Discinezia tardivă

La pacienții tratați cu medicamente antipsihotice se poate dezvolta un sindrom de mișcări discinetice involuntare, potențial ireversibile și involuntare.deși prevalența sindromului pare a fi cea mai mare în rândul persoanelor în vârstă, în special al femeilor în vârstă, este imposibil de prezis care pacienți vor dezvolta sindromul. Nu se știe dacă produsele medicamentoase antipsihotice diferă în ceea ce privește potențialul lor de a provoca dischinezie tardivă.

Riscul de apariție a dischineziei tardive și probabilitatea ca aceasta să devină ireversibilă par să crească odată cu creșterea duratei tratamentului și a dozei totale cumulate de medicamente antipsihotice administrate pacientului, dar sindromul se poate dezvolta după perioade de tratament relativ scurte, la doze mici, deși acest lucru este neobișnuit.

Discinezia tardivă se poate remite, parțial sau complet, dacă se întrerupe tratamentulantipsihotic. Tratamentul antipsihotic în sine poate să suprime (sau să suprime parțial) semnele și simptomele sindromului și poate astfel să mascheze procesul subiacent. Efectul suprimării simptomatice asupra evoluției pe termen lung a sindromului este necunoscut.

Datorită acestor considerente, antipsihoticele ar trebui să fie prescrise într-o manieră care are cea mai mare probabilitate de a minimiza apariția dischineziei tardive. Tratamentul antipsihotic cronic ar trebui, în general, să fierezervat pacienților care suferă de o boală cronică despre care se știe că răspunde la medicamentele antipsihotice. La pacienții care au nevoie de tratament cronic, trebuie căutată cea mai mică doză și cea mai scurtă durată de tratament care să producă un răspuns clinic satisfăcător. Necesitatea continuării tratamentului trebuie reevaluată periodic.

Dacă apar semne și simptome de diskinezie tardivă la un pacient tratat cu antipsihotice, luați în considerare întreruperea medicamentului antipsihotic. Cu toate acestea, unii pacienți pot necesita tratament antipsihoticîn ciuda prezenței sindromului.

Schimbări metabolice

Medicamentele antipsihotice atipice au fost asociate cu modificări metabolice care includ hiperglicemie/diabet zaharat, dislipidemie și creștere în greutate. Deși s-a demonstrat că toate medicamentele din clasă produc unelemodificări metabolice, fiecare medicament are propriul profil de risc specific.

Hiperglicemie/diabet zaharat

Hiperglicemie, în unele cazuri extremă și asociată cu cetoacidoză sau comă hiperosmolară sau deces, a fost raportată la paciențitratați cu antipsihotice atipice. Au fost raportate cazuri de hiperglicemie la pacienții tratați cu aripiprazol oral. Evaluarea relației dintre utilizarea antipsihoticelor atipice și anomaliile glicemiei este complicată de posibilitatea unui risc de fond crescut de diabet zaharat la pacienții cu schizofrenie și de creșterea incidenței diabetului zaharat în populația generală. Având în vedere acești factori de confuzie, relația dintre utilizarea antipsihoticelor atipice și evenimentele adverse legate de hiperglicemie nu este pe deplin înțeleasă. Cu toate acestea, studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de reacții adverse legate de hiperglicemie la pacienții tratați cu antipsihotice atipice.

Pacienții cu un diagnostic stabilit de diabet zaharat care încep un tratament cu antipsihotice atipice trebuie monitorizați în mod regulat pentru înrăutățirea controlului glicemiei. Pacienții cu factori de risc pentrudiabet zaharat (de exemplu, obezitate, antecedente familiale de diabet zaharat) care încep tratamentul cu antipsihotice atipice trebuie să fie supuși unor teste de glicemie la jeun la începutul tratamentului și periodic în timpul tratamentului. Orice pacient tratat cu antipsihotice atipice trebuie monitorizat pentru simptome de hiperglicemie, inclusiv polidipsie, poliurie, polifagie și slăbiciune. pacienții care dezvoltă simptome de hiperglicemie în timpul tratamentului cu antipsihotice atipicetrebuie să fie supuși testării glicemiei la jeun. În unele cazuri, hiperglicemia s-a rezolvatcând antipsihoticul atipic a fost întrerupt; cu toate acestea, unii pacienținecesită continuarea tratamentului antidiabetic în ciuda întreruperii medicamentului în cauză.

Dislipidemie

Alterări nedorite ale lipidelor au fost observate la pacienții tratați cu antipsihotice atipice.

Creștere în greutate

Creșterea în greutate a fost observată la utilizarea antipsihoticelor atipice. Se recomandă monitorizarea clinică a greutății.

Jocuri de noroc patologice și alte comportamente compulsive

Rapoartele de caz ulterioare introducerii pe piață sugerează că pacienții potexperimenta impulsuri intense, în special pentru jocuri de noroc, și incapacitatea de a controla aceste impulsuri în timpul tratamentului cu aripiprazol. Alte impulsuri compulsive, raportate mai puțin frecvent, includ: impulsuri sexuale, cumpărături, mâncatul sau mâncatul în exces și alte comportamente impulsive sau compulsive. Deoarece este posibil ca pacienții să nu recunoască aceste comportamente ca fiind anormale, este important ca medicii prescriptori să îi întrebe pe pacienți sau pe aparținătorii acestora în mod specific despre apariția unor impulsuri noi sau intense legate de jocurile de noroc, impulsuri sexuale compulsive, cumpărături compulsive, mâncatul compulsiv sau compulsiv sau alte impulsuri în timpul tratamentului cu aripiprazol. Trebuie remarcat faptul că simptomele de control al impulsurilor pot fi asociate cu tulburarea de bază. În unele cazuri, deși nu în toate, s-a raportat că impulsurile au încetat atunci când doza a fost redusă sau medicamentul a fost întrerupt. Comportamentele compulsive pot avea ca rezultat vătămări pentru pacient și pentru ceilalți dacă nu sunt recunoscute. Dacă se dezvoltă impulsuri compulsive, luați în considerare întreruperea tratamentului cu aripiprazol.

Hipotensiune ortostatică

Aripiprazolul poate determina hipotensiune ortostatică, poate din cauza antagonismului receptorilor α1-adrenergici. Reacțiile adverse asociaterelaționate cu hipotensiunea ortostatică pot include amețeli, amețeală șitahicardie. În general, aceste riscuri sunt mai mari la începutul tratamentuluiși în timpul escaladării dozelor. Pacienții cu risc crescut de apariție a acestor reacții adverse sau cu risc crescut de apariție a complicațiilor cauzate de hipotensiune arterialăinclud pe cei cu deshidratare, hipovolemie, tratament cu medicamente antihipertensive, antecedente de boli cardiovasculare (de exemplu, insuficiență cardiacă, infarct miocardic, ischemie sau anomalii de conducere), antecedente de boli cerebrovasculare, precum și pacienții care nu sunt naivi la antipsihotice. La astfel de pacienți, se vor monitoriza semnele vitale ortostatice.

Căderi

Antipsihoticele, inclusiv ARISTADA INITIO, pot provocaomnolență, hipotensiune posturală sau instabilitate motorie și senzorială, care pot duce la căderi și, în consecință, la fracturi sau alte leziuni. Pentru pacienții cu boli, afecțiuni sau medicamente care ar putea exacerba aceste efecte,completați evaluările riscului de cădere la inițierea tratamentului antipsihotic șiîn mod recurent pentru acei pacienți care urmează un tratament antipsihotic pe termen lung.

Leucopenie, Neutropenie și Agranulocitoză

În studiile clinice și/sau în experiența postcomercializare,au fost raportate evenimente de leucopenie și neutropenie legate temporal de agenții antipsihotici. De asemenea, a fost raportată și agranulocitoza.

Factorii de risc posibili pentru leucopenie/neutropenie includ un număr scăzut preexistent de globule albe (WBC)/număr absolut de neutrofile (ANC)și antecedente de leucopenie/neutropenie indusă de medicamente. La pacienții cu antecedente de leucemie/ANC scăzută semnificativă din punct de vedere clinic sau de leucopenie/neutropenie indusă de medicamente,efectuați o hemogramă completă (CBC) frecvent în primele câteva luni de tratament. La astfel de pacienți, luați în considerare întreruperea tratamentului cu antipsihotice la primul semn de scădere semnificativă din punct de vedere clinic a numărului de globule albe în absența altor factori cauzali.

Supravegheați pacienții cu neutropenie semnificativă din punct de vedere clinic pentru febră sau alte simptome sau semne de infecție și tratați prompt dacă apar astfel de simptome sau semne. Întrerupeți administrarea antipsihoticelor la pacienții cu neutropenie severă (număr absolut de neutrofile <1000/mm³) și urmăriți numărul lor de globule albe până larecuperare.

Convulsii

Ca și în cazul altor medicamente antipsihotice, utilizați ARISTADA INITIO cu prudență la pacienții cu antecedente de convulsii sau cu afecțiuni care scad pragul convulsivelor. Afecțiunile care scad pragul convulsiilor pot fi mai multprevalente la o populație de 65 de ani sau mai în vârstă.

Potențial de afectare cognitivă și motorie

ARISTADA INITIO, ca și alte antipsihotice, are potențialul de a afecta judecata, gândirea sau abilitățile motorii. Pacienții trebuie să fie atenționați cu privire la operarea mașinilor periculoase, inclusiv a automobilelor, până când au certitudinea rezonabilă că terapia cu ARISTADA INITIO nu îi afectează în mod negativ.

Reglarea temperaturii corporale

Distrugerea capacității organismului de a reduce temperatura centrală a corpului a fost atribuită agenților antipsihotici. Se recomandă o atenție corespunzătoare atunci când se prescrie ARISTADA INITIO la pacienții care se vor confrunta cucondiții care pot contribui la o creștere a temperaturii corporale centrale, (de exemplu, exerciții fizice intense, expunerea la căldură extremă, administrarea concomitentă de medicamente cu activitate anticolinergică sau care sunt supuse deshidratării).

Disfagie

Dismotilitatea esofagiană și aspirația au fost asociate cu utilizarea medicamentelor antipsihotice. ARISTADA INITIO și alte medicamente antipsihotice trebuie utilizate cu prudență la pacienții cu risc de pneumonie prin aspirație.

Informații privind consilierea pacientului

Aconsiliați pacienții să citească prospectul aprobat de FDA(Ghidul medicamentului).

Sindromul neuroleptic malign

Consiliați pacienții cu privire la o reacție adversă potențial fatală denumită SNM care a fost raportată în asociere cuadministrarea de medicamente antipsihotice. Sfătuiți pacienții să contacteze un furnizor de asistență medicală sau să se prezinte la camera de urgență în cazul în care prezintă semne sau simptome de NMS .

Discinezie tardivă

Aconsiliați pacienții că mișcările involuntare anormale au fost asociate cu administrarea de medicamente antipsihotice. Consiliați pacienții să își anunțe furnizorul de asistență medicală dacă observă mișcări pe care nu le pot controla la nivelul feței, limbii sau alte părți ale corpului .

Schimbări metabolice (hiperglicemie și diabet zaharat, dislipidemie și creștere în greutate)

Educeți pacienții cu privire la riscul modificărilor metabolice, la modul de recunoaștere a simptomelor de hiperglicemie și diabet zaharat și la necesitatea unei monitorizări specifice, inclusiv a glicemiei, lipidelor și greutății .

Jocuri de noroc patologice și alte comportamente compulsive

Consiliați pacienții și pe cei care îi îngrijesc cu privire la posibilitatea ca aceștia să experimenteze impulsuri compulsive de a face cumpărături, impulsuri intense de a juca, impulsuri sexuale compulsive, mâncat compulsiv și/sau alte impulsuri compulsive și incapacitatea de a controla aceste impulsuri. În unele cazuri, dar nu în toate, s-a raportat că aceste impulsuri au încetat atunci când doza a fost redusă sau întreruptă .

Ipotensiune ortostatică

Educarea pacienților cu privire la riscul de hipotensiune ortostatică (simptomele includ senzația de amețeală sau vertij în picioare),în special în momentul inițierii tratamentului sau al reînceperii tratamentului .

Căderi

Aconsiliați pacienții și persoanele care îi îngrijesc de posibilitatea că pot prezenta somnolență, hipotensiune posturală sau instabilitate motorie și senzorială, ceea ce poate duce la riscul de căderi, în special la pacienții cu boli, afecțiuni sau medicamente care ar putea exacerba aceste efecte .

Leucopenie, Neutropenie și Agranulocitoză

Avertisați pacienții cu un număr scăzut de WBC preexistent sau cu antecedente de leucopenie/neutropenie indusă de medicamente că trebuie să li se monitorizeze hemograma.

Interferența cu performanțele cognitive și motorii

Pentru că ARISTADA INITIO poate avea potențialul de a afecta judecata, gândirea sau abilitățile motorii, instruiți pacienții să fie prudenți în ceea ce privește operarea mașinilor periculoase, inclusiv a automobilelor, până când sunt în mod rezonabil siguri că terapia nu îi afectează în mod negativ .

Expunere la căldură și deshidratare

Aconsiliați pacienții cu privire la îngrijirea adecvată pentru evitarea supraîncălzirii și deshidratării .

Medicamente concomitente

Aconsiliați pacienții să își informeze medicii dacă iau sau intenționează să ia orice medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală sau fără prescripție medicală, deoarece există un potențial de interacțiune .

Sarcina

Avertisați pacienții că ARISTADA INITIO poate provoca simptome extrapiramidale și/sau de sevraj la un nou-născut și să își anunțe furnizorul de servicii medicale în cazul unei sarcini cunoscute sau suspectate .

Registrul de sarcină

Avertisați pacientele că există un registru de expunere a gravidelor care monitorizează rezultatele sarcinii la femeile expuse la ARISTADA INITIOîn timpul sarcinii .

Pentru informații suplimentare, vizitați www.ARISTADA.com sau sunați la numărul de telefon 1-866-274-7823

Toxicologie nonclinică

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității

Carcinogeneză

Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate pe viață cu aripiprazol lauroxil.

Studii de carcinogenitate pe viață cu aripiprazol oralau fost efectuate la șoareci ICR și la șobolani Sprague-Dawley (SD) și F344.Aripiprazolul a fost administrat timp de 2 ani în dietă la doze de 1, 3, 10 și30 mg/kg/zi la șoarecii ICR și de 1, 3 și 10 mg/kg/zi la șobolanii F344 (de 0,2 până la 5 ori și, respectiv, de 0,3 până la 3 ori mai mare decât MRHD orală de 30 mg/zi, pe baza suprafeței corporale(mg/m²)). În plus, șobolanilor SD li s-au administrat oral timp de 2 ani doze de 10, 20, 40 și 60 mg/kg/zi (de 3 până la 19 ori mai mare decât MRHD orală bazată pe mg/m²).Aripiprazolul nu a indus tumori la șoarecii sau șobolanii masculi. La șoarecii femele,incidența adenoamelor glandei hipofizare și a adenocarcinoamelor și adenoacantoamelor glandei mamare a crescut la doze alimentare care sunt de 0,1 până la 0,9 ori mai mari decât expunerea umană la MRHD orală bazată pe ASC și de 0,5 până la 5 ori mai mari decât MRHD orală pe bază de mg/m². La șobolanii femele, incidența fibroadenoamelor glandei mamare a crescut la o doză alimentară care este de 0,1 ori mai mare decât expunerea umană la MRHD pe cale orală bazată pe ASC și de 3 ori mai mare decât MRHD pe cale orală pe bază de mg/m²; iar incidența carcinoamelor adrenocorticale și a adenoamelor/carcinoamelor adrenocorticale combinate a crescut la o doză orală care este de 14 ori mai mare decât expunerea umană la MRHD pe cale orală bazată pe ASC și de 19 ori mai mare decât MRHD pe cale orală pe bază de mg/m².

Modificări proliferative la nivelul glandei hipofizare și mamare a rozătoarelor au fost observate în urma administrării cronice a altor agenți antipsihotici și sunt considerate a fi mediate de prolactină. Relevanța pentru riscul la om a constatărilor privind tumorile endocrine mediate de prolactină la rozătoare este necunoscută.

Mutageneză

Aripiprazolul lauroxil nu a fost mutagena în testul de mutație inversă bacteriană in vitro și nici clastogenă în testul de alterare cromozomială in vitro în limfocitele din sângele periferic uman.

Aripiprazolul și metabolitul său (2,3-DCPP) au fost clastogeni în testul de aberații cromozomiale in vitro în celulele pulmonare de hamster chinezesc (CHL) atât în prezența cât și în absența activării metabolice. Metabolitul, 2,3-DCPP, a produs creșteri ale aberațiilor numerice în testul invitro în celulele CHL în absența activării metabolice. Un răspuns pozitiv a fost obținut în testul oral in vivo al micronucleului la șoareci; cu toate acestea,răspunsul s-a datorat unui mecanism care nu este considerat relevant pentru om.

Împiedicarea fertilității

Date la animale pentru ARISTADA (aripiprazol lauroxil)

Într-un studiu de fertilitate la șobolani, aripiprazolul lauroxil a fost administrat pe cale intramusculară. Masculii au fost tratați cu doze de 18, 49 sau 144mg/animal, care sunt de aproximativ 0,6 până la 5 ori mai mari decât MRHD de 675 mg pe bază de mg/m², în zilele 1, 21 și 42 înainte și până la împerechere; femelele au fost tratate cu aceste doze, care sunt de aproximativ 0,6 până la 5 ori mai mari decât MRHD de 675 mg pe bază de mg/m².9 până la 8 ori mai mare decât MRHD pe bază de mg/m²,o dată cu 14 zile înainte de împerechere.

La femele, s-a observat diestru persistent la toate dozeleși numărul mediu de cicluri a fost semnificativ scăzut la cea mai mare dozăîmpreună cu o creștere a intervalului copulator (întârziere în împerechere).Modificările suplimentare la doza mare au inclus ușoare creșteri ale corpului galben și ale pierderilor preimplantare, scăderea indicilor de împerechere, fertilitate și fecunditate la femele și scăderea indicilor de împerechere și fertilitate la masculi.

Date pe animale pentru aripiprazol

Șobolanii femele au fost tratați cu doze orale de aripiprazol de2, 6 și 20 mg/kg/zi, care sunt de 0,6 până la 6 ori mai mari decât MRHD orală de 30 mg/zi pe bază de mg/m², de la 2 săptămâni înainte de împerechere până în ziua a 7-a de gestație. La toate dozele au fost observate neregularități ale ciclului estros și o creștere a corpului galben, dar nu a fost observată nicio afectare a fertilității. S-a constatat o creștere a pierderilor preimplantare la doze de 2 și 6 ori mai mari decât MRHD pe cale orală pe bază de mg/m² și s-a observat o scădere a greutății fetale la cea mai mare doză, care este de 6 ori mai mare decât MRHD pe cale orală pe bază de mg/m².

Șobolanii masculi au fost tratați cu doze orale de aripiprazol de 20, 40 și 60 mg/kg/zi, care sunt de 6 până la 19 ori mai mari decât MRHD pe cale orală pe bază de mg/m², cu 9 săptămâni înainte de împerechere și până la împerechere. Au fost observate perturbări ale spermatogenezei la cea mai mare doză și atrofie de prostată la dozele medii și mari,care sunt de 13 și 19 ori mai mari decât MRHD pe cale orală pe bază de mg/m², dar nu a fost observată nicio afectare a fertilității.

Utilizarea la populații specifice

Sarcina

Registrul de expunere în timpul sarcinii

Există un registru de expunere în timpul sarcinii care monitorizeazărezultatele sarcinii la femeile expuse la ARISTADA INITIO în timpul sarcinii. Pentru mai multe informații, contactați National Pregnancy Registry for AtypicalAntipsychotics la numărul de telefon 1-866-961-2388 sau vizitați http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Rezumat al riscului

Neonele expuse la medicamente antipsihotice în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă risc de simptome extrapiramidale și/sau de retragere după naștere. Datele limitate publicate cu privire la utilizarea aripiprazolului lafemeile gravide nu sunt suficiente pentru a informa cu privire la orice risc asociat medicamentului pentru defecte la naștere sau avort spontan. Nu a fost observată teratogenitate în studiile de reproducere pe animale cu administrare intramusculară de aripiprazol lauroxil la șobolani și iepuri în timpul organogenezei la doze de până la 8 și, respectiv, 23 de ori mai mari decât doza maximă recomandată la om (MRHD) de 675 mg pe baza suprafeței corporale (mg/m²). Cu toate acestea, aripiprazolul a provocat toxicitate pentru dezvoltare și posibile efecteteratogene la șobolani și iepuri . Riscul de fond de malformații congenitale majore și de avort spontan pentru populația indicată nu sunt cunoscute. În populația generală din S.U.A., riscul de fond estimat al malformațiilor congenitale majore și al avortului spontan în cazul sarcinilor recunoscute clinic este de 2-4% și, respectiv, de15-20%. Sfătuiți femeile gravide cu privire la riscul potențial pentru făt.

Considerații clinice

Reacții adverse fetale/neonatale

Simptome extrapiramidale și/sau de sevraj, incluzândagitație, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolență, detresă respiratorie și tulburări de alăptare au fost raportate la nou-născuții care au fost expuși la medicamente antipsihotice în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină. Aceste simptome au avut o severitate variabilă. Monitorizați nou-născuții pentru simptome extrapiramidale și/sau de sevraj și tratați simptomele în mod corespunzător. Unii nou-născuți se recuperează în câteva ore sau zile fără tratament specific; alții au necesitat spitalizare prelungită.

Date

Date la animale pentru ARISTADA (aripiprazol lauroxil)

Aripiprazolul lauroxil nu a provocat efecte adverse asupra dezvoltării sau asupra mamei la șobolani sau iepuri atunci când a fost administrat intramuscular în timpul perioadei de organogeneză la doze de 18, 49 sau 144 mg/animal la șobolani gestanți, ceea ce reprezintă aproximativ de 1 până la 8 ori MRHD de 675 mg pe bază de mg/m², și la doze de 241, 723 și 2893 mg/animal la iepuri gestanți, ceea ce reprezintă aproximativ de 2 până la 23 de ori MRHD pe bază de mg/m². Cu toate acestea, aripiprazolul a provocattoxicitate în dezvoltare și posibile efecte teratogene la șobolani și iepuri .

Date pe animale pentru aripiprazol

Șobolanii gestanți au fost tratați cu doze orale de 3, 10 și30 mg/kg/zi, care sunt de aproximativ 1 până la 10 ori mai mari decât MRHD orală de 30 mg/zi pe bază de mg/m² de aripiprazol în perioada de organogeneză. Tratamentul la cea mai mare doză a provocat o ușoară prelungire a gestației și o întârziere a dezvoltării fetale, evidențiată prin scăderea greutății fetale și testicule nedescoase. întârzierea osificării scheletului a fost observată la doze de 3 și 10 ori mai mari decât MRHD orală pe bază de mg/m².

La doze de 3 și 10 ori mai mari decât MRHD orală pe bază de mg/m², descendenții au prezentat o scădere a greutății corporale. Incidența crescută a nodulilor hepatodiafragmatici și a herniei diafragmatice a fost observată la descendenții din grupul cu cea mai mare doză (celelalte grupuri de doze nu au fost examinate pentru aceste constatări). O incidență scăzută a herniei diafragmatice a fost, de asemenea, observată la fetușii expuși la cea mai mare doză. În perioada postnatală, s-a observat o deschidere vaginală întârziată la doze de 3 și 10 ori mai mari decât MRHD pe cale orală bazată pe mg/m², iar la cea mai mare doză s-a observat o deteriorare a performanțelor de reproducere (scăderea ratei de fertilitate, a corpului galben, a implanturilor, a fetușilor vii și o creștere a pierderilor postimplantare, probabil mediate prin efecte asupra descendenților de sex feminin), împreună cu o anumită toxicitate maternă; cu toate acestea, nu au existat dovezi care să sugereze că aceste efecte asupra dezvoltării au fost secundare toxicității materne.

La iepuroaicele gestante tratate cu doze orale de 10, 30 și 100 mg/kg/zi, care sunt de 2 până la 11 ori mai mari decât expunerea umană la MRHD orală bazată pe ASC și de 6 până la 65 de ori mai mari decât MRHD orală bazată pe mg/m² de aripiprazol în timpul perioadei de organogeneză, s-a observat o scădere a consumului de alimente de către mamă și o creștere a avorturilor la cea mai mare doză, precum și o creștere a mortalității fetale. Scăderea greutății fetale și creșterea incidenței sternebrelor fuzionate au fost observate la doze de 3 și 11 ori mai mari decât MRHD pe cale orală bazată pe ASC.

La șobolanii tratați cu doze orale de 3, 10 și 30mg/kg/zi, care sunt de 1 până la 10 ori mai mari decât MRHD pe cale orală bazată pe mg/m² de aripiprazolperinatal și postnatal (din ziua 17 de gestație până în ziua 21postpartum), s-a observat o ușoară toxicitate maternă și o gestație ușor prelungită la cea mai mare doză. O creștere a nașterilor de copii morți și scăderi ale greutății puilor (care persistă la vârsta adultă) și ale supraviețuirii au fost, de asemenea, observate la această doză.

Lactație

Rezumat al riscurilor

Aripiprazolul este prezent în laptele matern uman; cu toate acestea,nu există date suficiente pentru a evalua cantitatea din laptele uman, efectele asupra sugarului alăptat la sân sau efectele asupra producției de lapte. Dezvoltarea și beneficiile pentru sănătate ale alăptării trebuie luate în considerare împreună cu nevoia clinică a mamei pentru ARISTADA INITIO și orice efecte adverse potențiale ale ARISTADA INITIO sau ale afecțiunii subiacente a mamei asupra sugarului alăptat.

Utilizare pediatrică

Siguranța și eficacitatea ARISTADA INITIO la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.

Utilizarea în geriatrie

Siguranța și eficacitatea ARISTADA INITIO la pacienții>65 de ani nu au fost evaluate.

Pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență tratați cu medicamente antipsihotice prezintă un risc crescut de deces. ARISTADA INITIO nu este aprobat pentru tratamentul pacienților cu psihoză legată de demență.

Metabolizatori slabi ai CYP2D6

Aproximativ 8% dintre caucazieni și 3-8% dintre negri/afroamericani nu pot metaboliza substraturile CYP2D6 și sunt clasificați ca slab metabolizatori (PM). Evitați utilizarea ARISTADA INITIO la acești pacienți deoarece nu sunt posibile ajustări ale dozei (este disponibil doar într-o singură concentrație în seringă preumplută cu doză unică) .

Insuficiență hepatică și renală

Nu este necesară ajustarea dozei pentru ARISTADA INITIOîn funcție de funcția hepatică a pacientului (insuficiență hepatică ușoară până la severă, scor Child-Pugh între 5 și 15) sau de funcția renală (insuficiență renală ușoară până la severă, rata de filtrare glomerulară între 15 și 90 ml/minut) .

Alte populații specifice

Nu este necesară ajustarea dozei pentru ARISTADA INITIO pe baza sexului, rasei sau a statutului de fumător al pacientului.

.