FDA a aprobat în noiembrie 2013 Luzu (luliconazol) cremă 1% de la Valeant Pharmaceuticals pentru tratamentul topic al piciorului atletului (tinea pedis interdigitală), al mâncărimii inghinale (tinea cruris) și al viermilor inelari (tinea corporis), cauzate de organismele Trichophyton rubrum și Epidermophyton floccosum, la pacienții cu vârsta de 18 ani și peste.
Luliconazolul este primul agent antifungic azole topic aprobat pentru tratamentul tinea cruris și tinea corporis cu un regim de tratament de 1 săptămână, o dată pe zi – toate celelalte tratamente aprobate necesită 2 săptămâni de tratament. Tinea pedis interdigital este aprobat cu un tratament de 2 săptămâni, o dată pe zi.
Deși mecanismul exact de acțiune împotriva dermatofiților este necunoscut, luliconazolul pare să inhibe sinteza ergosterolului prin inhibarea enzimei lanosterol demetilază. Inhibarea activității acestei enzime de către azoli duce la scăderea cantității de ergosterol, un constituent al membranelor celulare fungice, și la o acumulare corespunzătoare de lanosterol.1
Când se tratează tinea pedis interdigitală, trebuie aplicat un strat subțire de luliconazol pe zona afectată și pe aproximativ 2,5 cm din zona (zonele) imediat învecinate, o dată pe zi, timp de 2 săptămâni. Atunci când se tratează tinea cruris sau tinea corporis, luliconazolul trebuie aplicat pe zona afectată și pe aproximativ 1 inch din zona (zonele) imediat învecinate o dată pe zi, timp de 1 săptămână.1
Piciorul de atlet între degetele de la picioare este cauzat de un grup de ciuperci numite dermatofiți. Indivizii pot contracta ciupercile mergând desculți, purtând pantofi care nu permit picioarelor individului să „respire” sau atingând degetele de la picioare sau picioarele unui individ care are această boală. Bărbații sunt mai predispuși decât femeile să se îmbolnăvească de piciorul atletului între degetele de la picioare și, de asemenea, tinde să afecteze persoanele cu un sistem imunitar compromis. Simptomele includ mâncărime, roșeață, descuamare și disconfort.
Medicii îi pot ajuta pe pacienți să prevină reapariția piciorului de atlet prin educarea lor cu privire la următoarele sfaturi ale Academiei Americane de Dermatologie și ale Clinicii Mayo:
– Spălați picioarele zilnic cu apă și săpun și uscați-le bine, în special între degetele de la picioare
– Nu umblați desculț în zonele publice – purtați în schimb flip-flops, sandale sau pantofi de apă
– Când sunteți acasă, descălțați-vă pentru a lăsa picioarele să se aerisească
– Evitați să purtați pantofi închiși (în special cei din vinil sau cauciuc) care fac picioarele fierbinți și transpirate – în special în timpul verii
– Schimbați șosetele în mod regulat. Dacă picioarele transpiră des, schimbați șosetele de fiecare dată când se udă
– Nu împrumutați și nu împărțiți încălțăminte
– Purtați încălțăminte diferită pe parcursul săptămânii pentru a lăsa pantofii să se usuce
FDA a aprobat luliconazolul pe baza rezultatelor pozitive din 3 studii pivotale care au evaluat siguranța și eficacitatea luliconazolului la 679 de pacienți cu tinea pedis sau tinea cruris.1,2
The Dermatologist Product Spotlight oferă un rezumat al studiilor pivotale care au evaluat siguranța și eficacitatea luliconazolului pentru tratamentul piciorului de atlet și al mâncărimii inghinale cauzate de T rubrum și E floccosum.
Faza III Date clinice privind tinea pedis interdigitală
Luzu . Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals North America LLC; 2014.1
Obiectivul studiului
Avalua siguranța și eficacitatea luliconazolului în tratamentul tinea pedis interdigitală.
Metodă
Cele 2 studii pivotale de fază III, multicentrice, randomizate, dublu-orb, controlate cu vehicul, multicentrice, au inclus pacienți cu un diagnostic clinic și confirmat prin cultură de tinea pedis interdigitală. Pacienții au fost randomizați pentru a primi luliconazol sau vehicul. Pacienții au aplicat o dată pe zi, timp de 14 zile, o dată pe zi, timp de 14 zile, o cremă cu luliconazol sau cu vehicul pe partea anterioară a piciorului, inclusiv pe toate spațiile web interdigitale și pe aproximativ 2,5 cm (1 in) din zona înconjurătoare a piciorului. Semnele și simptomele de tinea pedis (eritem, descuamare și prurit), hidroxidul de potasiu (KOH) și cultura de dermatofiți au fost evaluate la momentul inițial, la sfârșitul tratamentului (ziua 14), la 2 și 4 săptămâni după tratament.
Populația
Studiile au inclus 423 de pacienți. Studiul 1 a inclus 106 pacienți în grupul cu luliconazol și 103 pacienți în grupul cu vehicul. Studiul 2 a inclus 214 pacienți, cu 107 pacienți fiecare în grupurile luliconazol și vehicul. Vârsta medie a populației studiate a fost de 41 de ani, 82% erau bărbați, 53% erau caucazieni și 40% erau de culoare sau afro-americani.
Semnalul final primar
– Semnalul final primar a fost clearance-ul complet (definit ca vindecare clinică și vindecare micologică) la 4 săptămâni post-tratament.
Punctul final secundar
– Punctele finale secundare au inclus tratamentul eficient (KOH și cultură negative și cel mult eritem și/sau descuamare ușoară și absența pruritului), vindecarea clinică (absența eritemului, a descuamării și a pruritului) și vindecarea micologică (KOH negativ și cultură de ciuperci negativă).
Rezultatele
La 4 săptămâni post-tratament în studiul 1, cercetătorii au constatat că 26% dintre pacienții tratați cu luliconazol s-au vindecat, comparativ cu 2% dintre pacienții tratați cu vehicul. În studiul 2, 14% dintre pacienții tratați cu luliconazol au fost eliminați, comparativ cu 3% dintre pacienții tratați cu vehicul. În plus, luliconazolul a demonstrat rezultate de eficacitate mai mari în ceea ce privește punctele finale secundare. În studiul 1, tratamentul eficient, vindecarea clinică și vindecarea micologică au fost obținute de 48%, 29% și, respectiv, 62% dintre pacienții din grupul cu luliconazol față de 10%, 8% și, respectiv, 18% dintre pacienții din grupul cu vehicul. În studiul 2, tratamentul eficace, vindecarea clinică și vindecarea micologică au fost observate la 33%, 15% și, respectiv, 56% dintre pacienții din grupul luliconazol, comparativ cu 15%, 4% și, respectiv, 27% dintre pacienții din grupul vehicul.
Note de siguranță
Cele mai frecvente evenimente adverse (EA) au fost reacțiile la locul aplicării, care au apărut la <1% dintre pacienți, atât pentru brațul cu luliconazol, cât și pentru cel cu vehicul. Cele mai multe EA au fost ușoare ca severitate.
Date clinice faza III Tinea cruris
Jones TM, Jarratt MT, Mendez-Moguel I, et al. Studiu randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu vehicul, care evaluează eficacitatea și siguranța luliconazolului cremă 1% o dată pe zi timp de 7 zile la pacienții cu vârsta ≥12 ani cu tinea cruris. J Drugs Dermatol. 2014;13(1):32-38.2
Obiectivul studiului
Evaluarea siguranței și eficacității luliconazolului în tratamentul pacienților cu tinea cruris.1,2
Metodă
Studiul randomizat, dublu-orb, cu grupuri paralele, controlat cu vehicul, multicentric, de fază III, a fost efectuat în 27 de locații. Pacienții cu un diagnostic de tinea cruris confirmat clinic și prin cultură au fost randomizați la tratament cu luliconazol sau vehicul. Pacienții au aplicat fie luliconazol, fie vehicul pe zona afectată și pe aproximativ 2,5 cm (1 inch) din zona înconjurătoare, o dată pe zi, timp de 7 zile. Semnele și simptomele de tinea cruris (eritem, descuamare și prurit), examenul KOH pozitiv și cultura de dermatofiți au fost evaluate la momentul inițial, la sfârșitul tratamentului (ziua 7), la 2 și 3 săptămâni după tratament.1,2
Populația
Un total de 483 de pacienți cu vârsta ≥12 ani au fost înrolați și randomizați la luliconazol (n=318) sau vehicul (n=165) pentru a obține 256 de pacienți în populația cu intenție modificată de tratament (MITT). Excluderea întârziată a 153 de pacienți din grupul luliconazol și a 74 de pacienți din grupul vehicul a lăsat o populație MITT de 165 și 91 de pacienți în grupurile luliconazol și, respectiv, vehicul.2 Pacienții înrolați în studiu au avut o vârstă medie de 40 de ani, 83% erau de sex masculin, 58% erau caucazieni și 34% erau de culoare sau afro-americani.1,2
Primary Endpoints
– Criteriul principal de evaluare a fost clearance-ul complet (definit ca vindecare clinică și vindecare micologică) la 3 săptămâni după tratament.1
Secondary Endpoints
– Punctele finale secundare au inclus tratamentul eficient (KOH și cultură negative și cel mult eritem și/sau descuamare ușoară și fără prurit), vindecarea clinică (absența eritemului, descuamării și pruritului) și vindecarea micologică (KOH negativ și cultură de ciuperci negativă).1
Rezultate
Cercetătorii au concluzionat că luliconazolul aplicat o dată pe zi timp de 7 zile a fost mai eficient decât vehiculul și bine tolerat la pacienții cu tinea cruris. La 3 săptămâni după tratament, clearance-ul complet a fost obținut la 21% dintre pacienții tratați cu luliconazol, comparativ cu 4% tratați cu vehicul (P<0,001). Un procent mai mare de pacienți din grupul cu luliconazol comparativ cu grupul cu vehicul a obținut un tratament eficient (43% față de 19%), vindecare clinică (24% față de 7%) și, respectiv, vindecare micologică (78% față de 45%); P<0,001.
Note de siguranță
În studiile clinice de fază III cu luliconazol s-a constatat că cele mai frecvente reacții adverse au fost reacțiile la locul aplicării, care au apărut la <1% dintre pacienți atât pentru brațul cu luliconazol, cât și pentru cel cu vehicul. Cele mai multe reacții adverse au fost de severitate ușoară.1 Cele mai frecvente reacții adverse asociate tratamentului (RATE) raportate în grupul luliconazol au fost cefalee, nazofaringită, dismenoree și gastroenterită parazitară. Cel mai frecvent TEAE raportat în grupul vehicul a fost cefaleea. Niciun alt TEAE nu a fost raportat de mai mult de 2 pacienți.2
Resurse suplimentare
Informații de prescriere pentru Luzu Cream 1%: http://www.luzurx.com/Content/docs/LUZU_Cream_MarketingPI_US.pdf.