Frühe Slogans und Slogans rühmten Alka-Seltzer als „neues Getränk für die Gesundheit“ und ermutigten die Kunden, „Hören Sie, wie es zischt“, um zu wissen, dass es wirkt. Aber erst 20 Jahre nach der Einführung der Brausetabletten durch Wade Advertising begannen sie, sich in der amerikanischen Kultur zu etablieren.
1951 beauftragte Wade den Werbegrafiker Robert Watkins, einen „Mr. Alka-Seltzer“ zu entwerfen, um die schnelle Wirkung des Produkts zu verkaufen. Er kam mit Speedy, der Verkörperung der schnellen Linderung, zur Agentur zurück. Speedy war ein rothaariges, babygesichtiges Maskottchen, das „Plop, plop. Fizz, fizz. Oh, was ist das für eine Erleichterung!“ (mit der Stimme des Schauspielers Dick Beals), das in Zeitschriftenwerbung, auf Displays in Geschäften und in Stop-Motion-Fernsehspots zu sehen war. Ursprünglich existierte er als Puppe, die für über 100.000 Dollar versichert war.
Im Laufe der Jahre hatten viele weitere klassische Kampagnen für Alka-Seltzer einen großen Einfluss auf die Popkultur mit Slogans, die in den allgemeinen Sprachgebrauch eingingen, wie „Ich kann nicht glauben, dass ich das ganze Ding gegessen habe“. Die Werbung für die Marke wurde von Jack Tinker & Partners; Wells, Rich Greene bzw. Doyle Dane Bernbach entwickelt.