Ryan Wargo, PharmD
Arcapta (Indacaterol) ist der erste langwirksame Beta-2-Agonist (LABA), der für die einmal tägliche Anwendung zugelassen ist. Die FDA hat Indacaterol im Juli 2011 für die Erhaltungstherapie der Atemwegsobstruktion bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) zugelassen.1,2 Das Medikament wurde 2009 in Europa in Dosierungen von 150 und 300 mcg zugelassen und hat in sechs klinischen Studien, an denen 5.474 Patienten im Alter von 40 Jahren und älter mit einer klinischen Diagnose von COPD teilnahmen, seine Sicherheit und Wirksamkeit nachgewiesen.2,3 Indacaterol ist nicht für die Behandlung von Asthma zugelassen und enthält dieselbe Blackbox-Warnung, dass LABAs das Risiko asthmabedingter Todesfälle erhöhen.2 Die zugelassene Behandlungsdosis von Indacaterol in den USA beträgt 75mcg (Inhalt einer Kapsel), die einmal täglich zur gleichen Zeit mit dem Neohaler-Gerät inhaliert wird. Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen, die während der Anwendung von Indacaterol berichtet wurden, gehören laufende Nase, Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen und Übelkeit.1
COPD ist nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention die vierthäufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten.4 Während die Raucherentwöhnung nach wie vor ein vorrangiges Ziel bei der Behandlung von COPD ist, empfehlen die aktuellen Leitlinien eine regelmäßige Behandlung mit langwirksamen inhalativen Bronchodilatatoren für Patienten mit mittelschweren und schweren Symptomen, wobei bei Patienten mit schwerer Erkrankung und wiederholten Exazerbationen zusätzlich inhalative Kortikosteroide (ICS) eingesetzt werden sollten.5Die derzeit verfügbaren langwirksamen inhalativen Bronchodilatatoren sind das langwirksame Anticholinergikum (LAAC) Tiotropium und die LABAs Salmeterol und Formoterol.
Indacaterol bietet eine weitere Behandlungsoption für die Behandlung der COPD, aber es ist bemerkenswert, dass nur zwei der sechs bestätigenden Studien, die zu seiner Zulassung führten, die zugelassene Dosis von 75mcg täglich verwendeten. In den übrigen Studien wurden ähnliche Dosierungen wie die in Europa zugelassenen verwendet, darunter 150, 300 und 600 mcg einmal täglich. An allen sechs Studien nahmen Patienten mit einer klinischen Diagnose von COPD teil, die 40 Jahre oder älter waren, mindestens 10 Packungsjahre geraucht hatten, einen FEV1-Wert nach der Bronchodilatation von weniger als 80 % und mindestens 30 % des vorhergesagten Normalwerts aufwiesen sowie ein Verhältnis von FEV1 zu FVC nach der Bronchodilatation von weniger als 70 % hatten.1 Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war in allen sechs Studien der 24-Stunden-Trog-FEV1-Wert nach 12 Wochen Behandlung, weitere Endpunkte waren der Einsatz von Notfallmedikamenten, Symptome und die gesundheitsbezogene Lebensqualität.1 In allen Studien zeigte Indacaterol im Vergleich zu Placebo nach 12 Wochen einen signifikant höheren 24-Stunden-Trog-FEV1-Wert.1
Platz in der Therapie
Indacaterol bietet eine alternative Behandlungsmöglichkeit für Patienten mit mittelschweren bis schweren Symptomen im Zusammenhang mit COPD, wie Keuchen und Atemnot. Die einmal tägliche Verabreichung von Indacaterol ist der offensichtlichste Vorteil gegenüber anderen derzeit verfügbaren LABAs, aber dies war auch ein Vorteil des einmal täglich verabreichten LAAC Tiotropium. Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Indacaterol im Vergleich zu Tiotropium hat gezeigt, dass Indacaterol in einer Dosierung von 150 oder 300 mcg täglich mindestens so wirksam ist wie Tiotropium in einer Dosierung von 18 mcg täglich, was die Wirkung auf die Symptome und den Gesundheitszustand anbelangt.6 Die größte Einschränkung für den routinemäßigen Einsatz von Indacaterol ist derzeit die zugelassene Dosis von 75 mcg täglich, da diese unter der in Europa und in den meisten klinischen Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von Indacaterol zugelassenen Dosis liegt. Die zugelassene Dosis stützte sich zum Teil auf eine verblindete Metaanalyse, in der mit Indacaterol behandelte Patienten mit Kontrollgruppen hinsichtlich der Häufigkeit von COPD-bedingten Todesfällen, Krankenhausaufenthalten und Intubationen verglichen wurden.7
Indacaterol sollte Anfang 2012 auf den Markt kommen und könnte nach derzeitigem Kenntnisstand eine gute Alternative für Patienten sein, die ein zweimal täglich verabreichtes LABA einnehmen und Probleme mit der Compliance haben. Indacaterol bietet zwar eine Alternative zu Tiotropium, seine Wirksamkeit in der zugelassenen 75-mcg-Dosis ist jedoch unzureichend und erfordert eine weitere Bewertung für den routinemäßigen Einsatz als Erstlinientherapie.