Zweck: Ziel dieser Studie war es, die Rolle und den Wirkmechanismus von Neemöl als postkoitaler Fruchtbarkeitsblocker bei der Maus herauszufinden.
Methoden: Weiblichen Mäusen wurde am Tag 2 postkoitum (pc) Neemöl (20 oder 40 µl) chirurgisch in jedes Uterushorn injiziert. Beide Uterushörner jeder Maus wurden injiziert. Arachisöl diente als Vehikelkontrolle. Der Erfolg der Trächtigkeit wurde anhand der Anzahl der implantierten Embryonen am 8. Tag nach der Geburt und der Anzahl der lebenden Föten in den Gebärmüttern am 18. Transformierender Wachstumsfaktor-α (TGFα), epidermaler Wachstumsfaktor (EGF) und epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) wurden in den in Paraffin eingebetteten Schnitten der Gebärmutter um 6 Uhr am Tag 5 pc immunolokalisiert. Die nicht implantierten Embryonen wurden am 5. Tag um 2000 Uhr in der Gebärmutter untersucht. Die Uterussekrete wurden an Tag 4 bis Tag 8 auf Leukozyteninfiltration untersucht.
Ergebnisse: Die Anzahl der Einnistungsstellen am Tag 8 pc und die Anzahl der lebenden Föten am Tag 18 pc waren bei den mit Neemöl behandelten Tieren im Vergleich zu den entsprechenden Kontrolltieren bei beiden Konzentrationen von Neemöl (20 und 40 µl/Gebärmutterhorn) geringer. Neemöl verursachte auch die Resorption einiger Embryonen zwischen Tag 8 und Tag 18. Bei den mit Neemöl behandelten Mäusen nahm die EGFR-Immunfärbung im luminalen und glandulären Epithel ab und im Stroma zu, wie um 6 Uhr am 5. Die Uterussekrete der mit Neemöl behandelten Mäuse wiesen an Tag 4 bis Tag 6 eine massive Leukozyteninfiltration auf. Nicht eingepflanzte Präimplantationsembryonen, die unterentwickelt, degeneriert oder im Blastozystenstadium waren, wurden aus den Uteri der mit Neemöl behandelten Tiere nach einer Spülung um 2000 Uhr an Tag 5 pc gewonnen. Eine Reihe von entnommenen, nicht implantierten Embryonen wiesen eine direkte Anhaftung der Leukozyten an ihrer Zona pellucida auf. Es wird vermutet, dass die Sekrete dieser Leukozyten für die Unterentwicklung der frühen Embryonen und damit für die Hemmung der Einnistung verantwortlich sein könnten. Die genaue Interaktion dieser Leukozyten und ihrer Sekrete mit den frühen Embryonen wird derzeit untersucht.
Schlussfolgerungen: Die postkoitale intrauterine Behandlung mit Neemöl während der Präimplantationszeit führt bei der Maus zu einer Fertilitätsblockade, indem sie die EGFR-Lokalisierung im Luminal- und Drüsenepithel verringert, eine massive Leukozyteninfiltration in die Uteri verursacht, die frühen Embryonen degenerieren lässt und die postimplantären embryonalen Resorptionen in den Uteri verursacht. Der mögliche Wirkmechanismus von Neemöl wird diskutiert.