Expression von Beta-1-Integrin (CD29) auf menschlichen postnatalen T-Zell-Untergruppen, die durch selektive Expression der CD45-Isoform definiert sind

Das Integrin Beta-1 (CD29) ist ein Marker für die gesamte sehr späte Aktivierung von Ag-Integrinen auf Zellen und weist erhebliche Schwankungen in der Zelloberflächendichte in verschiedenen Stadien der T-Zellentwicklung auf. Wir haben die Beta-1-Integrinexpression auf Untergruppen des menschlichen Thymus und auf T-Zellen von gesunden Säuglingen und Kindern im Vergleich zu gesunden Erwachsenen im Alter von 26 bis 75 Jahren analysiert. T-Zellen aus dem peripheren Blut von Erwachsenen umfassen einen CD29-, einen CD29lo- und einen CD29hi-Satz. Im Vergleich zu Erwachsenen weisen PBMC-T-Zellen von Kindern eine geringere Anzahl von CD29lo- und CD29hi-Untergruppen auf, aber eine gleich große Anzahl von CD29- T-Zellen. Die Zahl der CD29hi-T-Zellen nimmt mit dem Alter allmählich zu und erreicht erst im Alter von etwa 26 Jahren das Niveau von Erwachsenen; bei älteren Erwachsenen (69 bis 75 Jahre) haben fast alle T-Zellen einen CD29hi-Phänotyp. Die meisten Thymozyten und T-Zellen aus dem Nabelschnurblut weisen dagegen nur eine einzige Spitze der CD29-Färbung auf, die zwischen den beiden Spitzen bei Erwachsenen liegt. Multinegative Progenitor- und CD45RO-Thymozyten (mutmaßliches Alter der generativen Thymuslinie) sind zu 98 % CD29hi. Progenitor-Thymozyten und erwachsene PBMC-T-Zellen exprimieren äquivalente Mengen an Beta 1 und Alpha 4, aber die Progenitoren sind Alpha 5hi, während PBMC-T-Zellen Alpha 5lo sind. T-Zellen von Kindern haben weniger Beta 1hi und Alpha 5lo, aber fast vergleichbare Mengen an Alpha 4hi. Dies deutet darauf hin, dass die wichtigsten sehr spät aktivierten Ag-Integrine im Kindesalter alpha 5 beta 1 und alpha 4 in Verbindung mit einer alternativen beta-Kette sein könnten. Bei Kindern ist die Mehrheit der CD29hi-Zellen auch CD45RAhi, im Gegensatz zum Muster bei Erwachsenen, bei denen die Mehrheit der CD29hi-T-Zellen CD45RA- ist. Dies deutet darauf hin, dass bei Kindern der Hauptschutz vor einer Infektion in den CD29hi45RAhi T-Zellen liegt, die noch nicht den Übergang zu CD45RO und zum echten Gedächtnisstatus vollzogen haben. Die proliferative Reaktion auf Tetanustoxoid bei 4- bis 6-monatigen Säuglingen korreliert mit der Anzahl der CD29hi45RAhi T-Zellen, was darauf hindeutet, dass sie zumindest teilweise von Zellen stammt, die keinen „Gedächtnis“-Phänotyp aufweisen. Diese Beobachtungen zeigen ein Muster von abwechselnd hoher und niedriger CD29-Dichte während der T-Zell-Entwicklung, was mit der Idee übereinstimmt, dass CD29 ein Marker für funktionell definierte T-Zell-Sets ist. Die Analyse der CD29-Expression von CD29hi-Thymozyten, die sich in vitro entwickeln, unterstützt diese Ansicht. Wir vermuten, dass die Intensität der CD29-Expression auf einer T-Zelle variiert, abhängig von den Mikroumgebungsinteraktionen, die eine sich differenzierende T-Zelle benötigt.