Fludara

Nebenwirkungen

Sehr häufig auftretende unerwünschte Ereignisse sind Myelosuppression (Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie), Fieber und Schüttelfrost, Müdigkeit, Schwäche, Infektionen, Lungenentzündung, Husten, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Weitere häufig berichtete Ereignisse sind Unwohlsein, Mukositis und Anorexie. Bei CLL-Patienten, die mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION behandelt wurden, sind schwerwiegende opportunistische Infektionen (wie Reaktivierung latenter Viren, Herpes-Zoster-Virus, Epstein-Barr-Virus und progressive multifokale Leukoenzephalopathie) aufgetreten. Unerwünschte Ereignisse und solche Reaktionen, die eindeutig mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehen, sind im Folgenden nach Körpersystemen geordnet.

Hämatopoetische Systeme

Hämatologische Ereignisse (Neutropenie, Thrombozytopenie und/oder Anämie) wurden bei der Mehrzahl der mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION behandelten CLL-Patienten berichtet. Während der Behandlung von 133 CLL-Patienten mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION sank die absolute Neutrophilenzahl bei 59 % der Patienten auf weniger als 500/mm³, das Hämoglobin sank bei 60 % der Patienten um mindestens 2 Gramm und die Thrombozytenzahl sank bei 55 % der Patienten um mindestens 50 % gegenüber den Vorbehandlungswerten. Die Myelosuppression kann schwerwiegend und kumulativ sein und mehrere Zelllinien betreffen. Bei einem CLL-Patienten, der mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION behandelt wurde, trat eine Knochenmarkfibrose auf.

Im Rahmen der Anwendungsbeobachtung wurden mehrere Fälle von dreistufiger Knochenmarkshypoplasie oder -aplasie berichtet, die zu Panzytopenie und manchmal zum Tod führten. Die Dauer der klinisch signifikanten Zytopenie in den gemeldeten Fällen reichte von etwa 2 Monaten bis zu etwa 1 Jahr. Diese Episoden traten sowohl bei zuvor behandelten als auch bei unbehandelten Patienten auf.

Lebensbedrohliche und manchmal tödliche Autoimmunphänomene wie hämolytische Anämie, Autoimmunthrombozytopenie/thrombozytopenische Purpura (ITP), Evans-Syndrom und erworbene Hämophilie wurden bei Patienten berichtet, die FLUDARA ZUR INJEKTION erhielten (siehe Abschnitt WARNUNGEN). Bei der Mehrzahl der Patienten, die erneut mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION behandelt wurden, kam es zu einem Wiederauftreten des hämolytischen Prozesses.

In der Erfahrung nach der Markteinführung wurde über Fälle von myelodysplastischem Syndrom und akuter myeloischer Leukämie berichtet, die hauptsächlich mit einer vorherigen, begleitenden oder nachfolgenden Behandlung mit alkylierenden Wirkstoffen, Topoisomerase-Inhibitoren oder Bestrahlung in Zusammenhang standen.

Infektionen

Schwere und manchmal tödliche Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen und Reaktivierungen latenter Virusinfektionen wie VZV (Herpes zoster), Epstein-Barr-Virus und JC-Virus (progressive multifokale Leukoenzephalopathie) wurden bei Patienten berichtet, die mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION behandelt wurden.

Seltene Fälle von Epstein-Barr-Virus (EBV)-assoziierten lymphoproliferativen Störungen wurden bei Patienten berichtet, die mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION behandelt wurden.

In der Zeit nach der Markteinführung wurden Fälle von progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie berichtet. Die meisten Fälle hatten einen tödlichen Ausgang. Viele dieser Fälle wurden durch eine vorherige und/oder gleichzeitige Chemotherapie verkompliziert. Die Zeit bis zum Auftreten reichte von einigen Wochen bis zu etwa einem Jahr nach Beginn der Behandlung.

Von den 133 erwachsenen CLL-Patienten in den beiden Studien gab es 29 Todesfälle während der Studie, von denen etwa 50 % auf eine Infektion zurückzuführen waren.

Metabolisches

Tumorlyse-Syndrom wurde bei CLL-Patienten, die mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION behandelt wurden, berichtet. Diese Komplikation kann Hyperurikämie, Hyperphosphatämie, Hypokalzämie, metabolische Azidose, Hyperkaliämie, Hämaturie, Uratkristallurie und Nierenversagen umfassen. Der Beginn dieses Syndroms kann sich durch Flankenschmerzen und Hämaturie ankündigen.

Nervensystem (siehe Abschnitt WARNHINWEISE)

Objektive Schwäche, Unruhe, Verwirrtheit, Krampfanfälle, Sehstörungen, Sehnervenentzündung, Optikusneuropathie, Blindheit und Koma sind bei CLL-Patienten aufgetreten, die mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION in der empfohlenen Dosis behandelt wurden. Periphere Neuropathie wurde bei Patienten beobachtet, die mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION behandelt wurden, und es wurde über einen Fall von Handgelenkssturz berichtet. Es gab zusätzliche Berichte über Hirnblutungen, obwohl die Häufigkeit nicht bekannt ist.

Lungensystem

Pneumonie, eine häufige Manifestation von Infektionen bei CLL-Patienten, trat bei 16% bzw. 22% der mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION behandelten Patienten in den MDAH- und SWOG-Studien auf. Es wurden pulmonale Überempfindlichkeitsreaktionen auf FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION beobachtet, die durch Dyspnoe, Husten und interstitielles Lungeninfiltrat gekennzeichnet waren.

In der Post-Marketing-Erfahrung wurden Fälle von schwerer pulmonaler Toxizität bei der Anwendung von FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION beobachtet, die zu ARDS, Atemnot, Lungenblutungen, Lungenfibrose, Pneumonitis und Atemversagen führten. Nachdem ein infektiöser Ursprung ausgeschlossen wurde, erfuhren einige Patienten eine Symptomverbesserung mit Kortikosteroiden.

Gastrointestinales System

Gastrointestinale Störungen wie Übelkeit und Erbrechen, Anorexie, Diarrhöe, Stomatitis und gastrointestinale Blutungen und Blutungen wurden bei Patienten berichtet, die mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION behandelt wurden. Erhöhte Pankreasenzymwerte wurden ebenfalls berichtet.

Kardiovaskulär

Ödeme wurden häufig berichtet. Ein Patient entwickelte einen Herzbeutelerguss, der möglicherweise mit der Behandlung mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION zusammenhing. Es gab weitere Berichte über Herzversagen und Herzrhythmusstörungen, die jedoch selten auftraten. Keine anderen schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignisse wurden als arzneimittelbedingt angesehen.

Genitourinärsystem

Seltene Fälle von hämorrhagischer Zystitis wurden bei Patienten berichtet, die mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION behandelt wurden.

Haut

Hauttoxizität, die hauptsächlich aus Hautausschlägen besteht, wurde bei Patienten berichtet, die mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION behandelt wurden. Es wurde über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Pemphigus berichtet, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang.

Neoplasmen

Verschlimmerung oder Aufflackern von vorbestehenden Hautkrebsläsionen sowie das Auftreten von neuem Hautkrebs wurde bei Patienten während oder nach der Behandlung mit FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION berichtet.

Hepatobiliäre Störungen

Erhöhungen der Leberenzymwerte wurden berichtet.

Die Daten in der folgenden Tabelle stammen von den 133 Patienten mit CLL, die FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION in den MDAH- und SWOG-Studien erhielten.

PROZENT DER CLL-PATIENTEN, DIE ÜBER NICHT-HÄMATOLOGISCHE UNERWÜNSCHTE EREIGNISSE BERICHTETEN

Mehr als 3000 erwachsene Patienten erhielten FLUDARA (Fludarabin) ZUR INJEKTION in Studien mit anderen Leukämien, Lymphomen und anderen soliden Tumoren. Das Spektrum der in diesen Studien berichteten unerwünschten Wirkungen stimmte mit den oben dargestellten Daten überein.

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