Nutlin

Nutlins sind cis-Imidazolin-Analoga, die die Interaktion zwischen MDM2 und dem Tumorsuppressor p53 hemmen und durch das Screening einer chemischen Bibliothek von Vassilev et al. entdeckt wurden. Nutlin-1, Nutlin-2 und Nutlin-3 wurden alle in demselben Screening identifiziert; Nutlin-3 ist jedoch die Verbindung, die am häufigsten in Studien zur Krebsbekämpfung verwendet wird. Die kleinen Nutlin-Moleküle besetzen die p53-Bindungstasche von MDM2 und stören effektiv die p53-MDM2-Interaktion, die zur Aktivierung des p53-Signalwegs in p53-Wildtyp-Zellen führt. Durch die Hemmung der Interaktion zwischen MDM2 und p53 wird p53 stabilisiert, und es wird angenommen, dass dies in Krebszellen selektiv einen wachstumshemmenden Zustand, die so genannte Seneszenz, auslöst. Es wird daher angenommen, dass diese Verbindungen am besten bei Tumoren wirken, die normales oder „Wildtyp“-p53 enthalten. Nutlin-3 beeinflusst nachweislich die Produktion von p53 innerhalb von Minuten.

Nutlin 3

Namen
IUPAC-Name (±)-4–Piperazin-2-ein
Andere Namen Nutlin
Bezeichner
	548472-68-0
3D-Modell (JSmol)
ChEMBL	ChEMBL191334
PubChem CID
UNII	53IA0V845C
CC(C)OC1=C(C=CC(=C1)OC)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCNC(=O)C3)C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=C(C=C5)Cl
Eigenschaften
	C30H30Cl2N4O4
Molmasse	581.49 g-mol-1
Soweit nicht anders angegeben, sind die Daten für Materialien im Normzustand (bei 25 °C , 100 kPa) angegeben.
verifizieren (was ist ?)
Infobox Referenzen

Das stärkere der beiden Enantiomere, (-)-Nutlin-3, kann hoch enantioselektiv synthetisiert werden. Mehrere Nutlin-Derivate wie RG7112 und RG7388 (Idasanutlin) wurden entwickelt und in Studien am Menschen erprobt.