PRC2 (Polycomb Repressiver Komplex 2) ist eine der beiden Klassen von Polycomb-Gruppenproteinen oder (PcG). Die andere Komponente dieser Gruppe von Proteinen ist PRC1 (Polycomb Repressive Complex 1).
Dieser Komplex hat eine Histon-Methyltransferase-Aktivität und methyliert hauptsächlich Histon H3 auf Lysin 27 (d.h. H3K27me3), eine Markierung für transkriptionell stilles Chromatin. PRC2 ist für die anfängliche Ausrichtung der zum Schweigen zu bringenden Genomregion (PRC-Response-Elemente oder PRE) erforderlich, während PRC1 für die Stabilisierung dieses Silencing erforderlich ist und dem zellulären Gedächtnis der zum Schweigen gebrachten Region nach der Zelldifferenzierung zugrunde liegt. PRC1 mono-ubiquitiniert auch Histon H2A an Lysin 119 (H2AK119Ub1). Diese Proteine sind für das langfristige epigenetische Silencing von Chromatin erforderlich und spielen eine wichtige Rolle bei der Stammzelldifferenzierung und der frühen Embryonalentwicklung. PRC2 kommen in den meisten multizellulären Organismen vor.
Die Maus-PRC2 hat vier Untereinheiten: Suz12 (Zinkfinger), Eed, Ezh1 oder Ezh2 (SET-Domäne mit Histon-Methyltransferase-Aktivität) und RbAp48 (Histon-Bindungsdomäne). PRC2 kann an H3K27me3 binden und benachbarte Nukleosomen unterdrücken, wodurch sich die Unterdrückung ausbreitet.
PRC2 spielt eine Rolle bei der Inaktivierung des X-Chromosoms, bei der Aufrechterhaltung des Stammzellenschicksals und bei der Prägung. Eine abweichende Expression von PRC2 wurde bei Krebs beobachtet. Sowohl Verlust- als auch Funktionsgewinnmutationen in PRC2-Komponenten wurden bei verschiedenen menschlichen Krebsarten festgestellt, was auf eine komplexe Rolle dieser Komponenten bei Malignität hindeutet.
Polycomb-Gene regulieren direkt und indirekt die DNA-Schadensreaktion, die als Barriere gegen Krebs wirkt. Der PRC2-Komplex scheint an Stellen von DNA-Doppelstrangbrüchen vorhanden zu sein, wo er die Reparatur solcher Brüche durch nicht-homologe Endverbindung fördert.
Der PRC2 ist evolutionär konserviert und wurde in Säugetieren, Insekten, Pilzen und Pflanzen gefunden.