Rolle des microRNA-Clusters miR-106b-25 beim hepatozellulären Karzinom

MicroRNAs sind winzige RNA-Moleküle, die als wichtige post-transkriptionelle Regulatoren der Genexpression dienen. Eine dysregulierte Expression von microRNAs wurde bei menschlichen Krebserkrankungen beobachtet, was darauf hindeutet, dass microRNAs als Onkogene oder als Tumorsuppressoren fungieren können. Bislang gehören die vom onkogenen miR-17-92-Cluster und seinem Paralogon, dem miR-106b-25-Cluster, kodierten mikroRNAs zu denjenigen, die bei menschlichen Krebserkrankungen unterschiedlich stark exprimiert werden. In dieser Studie untersuchten und bestätigten wir die Überexpression dieser Cluster in hepatozellulären Karzinomen und in von Hepatomen abgeleiteten Zellen. Bei mindestens 50 % der Tumorproben war die Expression von miR-18 und des Clusters miR-106b-25 im Vergleich zu den entsprechenden gepaarten Nicht-Tumorproben um mehr als das Zweifache erhöht. Knock-down-Studien für den miR-106b-25-Cluster, der miR-106b, miR-93 und miR-25 umfasst, zeigten, dass die Expression des Clusters für die Zellproliferation und das verankerungsunabhängige Wachstum notwendig ist. In Tumoren mit hoher Expression dieses Clusters wurde eine verminderte Expression des BH3-only-Proteins Bim, eines miR-25-Ziels, beobachtet. Darüber hinaus identifizierten wir den Transkriptionsfaktor E2F1 als Zielgen für miR-106b und miR-93, und es ist wahrscheinlich, dass eine der Aufgaben des miR-106b-25-Clusters darin besteht, eine übermäßig hohe E2F1-Expression zu verhindern, die dann Apoptose verursachen kann. Wir kommen zu dem Schluss, dass beim hepatozellulären Karzinom eine abnorme Expression von microRNAs vorliegt, die vom onkogenen miR-17-92-Cluster und dem miR-106b-25-Cluster kodiert werden. Die konsistente Überexpression des miR-106b-25-Clusters und seine Rolle bei der Zellproliferation und dem verankerungsunabhängigen Wachstum weisen auf das onkogene Potenzial dieses Clusters hin.