Indikationen und DosierungBearbeiten
Zileuton ist indiziert für die Prophylaxe und chronische Behandlung von Asthma bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren. Zileuton ist nicht für die Umkehrung von Bronchospasmen bei akuten Asthmaanfällen angezeigt. Die Therapie mit Zileuton kann während akuter Exazerbationen von Asthma fortgesetzt werden.
Die empfohlene Dosis von Zyflo ist eine 600 mg Tablette, viermal täglich. Die Tabletten können in zwei Hälften geteilt werden, um sie leichter schlucken zu können. Die empfohlene Dosis von Zyflo CR sind zwei 600-mg-Tabletten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zweimal täglich, innerhalb einer Stunde nach den Mahlzeiten am Morgen und am Abend, was einer Tagesdosis von 2400 mg entspricht. Teilen Sie Zyflo CR Tabletten nicht in zwei Hälften.
Verwandte Wirkstoffe sind Montelukast (Singulair) und Zafirlukast (Accolate). Diese beiden Verbindungen sind Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten, die die Wirkung bestimmter Leukotriene blockieren, während Zileuton die Leukotrienbildung hemmt.
Forschung
Forschungen an Mäusen legen nahe, dass Zileuton allein oder in Kombination mit Imatinib die chronische myeloische Leukämie (CML) hemmen kann. Es wurde auch in einem Mausmodell der Demenz erforscht.
Gegenanzeigen und WarnhinweiseEdit
Die schwerwiegendste Nebenwirkung von Zyflo und Zyflo CR ist eine mögliche Erhöhung der Leberenzyme (bei 2% der Patienten). Daher ist Zileuton bei Patienten mit aktiver Lebererkrankung oder anhaltenden Erhöhungen der Leberfunktionsenzyme um mehr als das Dreifache der oberen Normgrenze kontraindiziert. Die Leberfunktion sollte vor Beginn der Behandlung mit Zyflo CR, während der ersten 3 Monate monatlich, während des restlichen ersten Jahres alle 2-3 Monate und danach in regelmäßigen Abständen überprüft werden.
Neuropsychiatrische Ereignisse, einschließlich Schlafstörungen und Verhaltensänderungen, können unter Zyflo und Zyflo CR auftreten. Die Patienten sollten angewiesen werden, ihren medizinischen Betreuer zu benachrichtigen, wenn während der Anwendung von Zyflo oder Zyflo CR neuropsychiatrische Ereignisse auftreten.
Zileuton ist ein schwacher Inhibitor von CYP1A2 und hat daher drei klinisch wichtige Arzneimittelwechselwirkungen, die eine Erhöhung der Theophyllin- und Propranolol-Spiegel umfassen. Es hat sich gezeigt, dass es die Theophyllin-Clearance deutlich verringert, die AUC verdoppelt und die Halbwertszeit um fast 25 % verlängert. Aufgrund der Beziehung zwischen Theophyllin und Koffein (beide sind Methylxanthine, und Theophyllin ist ein Metabolit von Koffein) können auch der Metabolismus und die Clearance von Koffein reduziert werden, aber es gibt keine Studien über Wechselwirkungen zwischen Zileuton und Koffein. Der Metabolismus und die Clearance des R-Isomers von Warfarin werden hauptsächlich durch Zileuton beeinflusst, während das S-Isomer nicht beeinflusst wird (aufgrund des Metabolismus über andere Enzyme). Dies kann zu einer Verlängerung der Prothrombinzeit führen.