Context
Catinonele sintetice sunt β-ceto-fenetilamine și sunt similare din punct de vedere chimic cu amfetamina și metamfetamina. Catinona, principalul ingredient activ din frunzele plantei khat (catha edulis), poate fi considerată ca fiind prototipul din care a fost dezvoltată o serie de catinone sintetice. Substanțele controlate la nivel internațional din acest grup sunt catinona, methcathinona, catina și pirovalerona. Catinona și methcathinona sunt incluse în Lista I a Convenției unice privind substanțele psihotrope din 1971, catina în Lista III și pirovalerona în Lista IV.
Catinonele sintetice au apărut pe piețele de droguri la mijlocul anilor 2000. În 2005, metilona, un analog al MDMA, a fost prima catinonă sintetică raportată la Observatorul European pentru Droguri și Toxicomanie (OEDT). În 2007, au apărut rapoarte privind consumul de 4-metilmetcatinonă (mefedronă), mai întâi în Israel și apoi în alte țări și regiuni, inclusiv în Australia, Scandinavia, Irlanda și Regatul Unit . Se pare că mefedrona a fost sintetizată pentru prima dată în 1929 .
Figura 1 Catinone sintetice: (a) cathinona, (b) 4-metilmetacathinona (mefedronă), (c) metilona,
(d) pirovalerona, (e) 3,4-metilendioxipirovalerona, (f) nafirona
În mod obișnuit, catinonele sintetice au un analog de tip amfetamină, adică.e. cathinona, efedrona și metilona sunt înrudite structural cu amfetamina, metamfetamina și, respectiv, MDMA. Deși sunt disponibile puține date farmacologice cuprinzătoare pentru multe dintre catinonele sintetice, 4-metilmetacathinona (mefedrona) a fost studiată pe larg.
Alte catinone sintetice identificate recent pe piața drogurilor sunt analogi ai pirovaleronei (3,4-metilendioxi-pirovalerona și nafirona). De exemplu, 3,4-metilendioxi-pirovalerona (MDPV), sintetizată pentru prima dată în 1969 , a apărut în 2007 ca o nouă substanță psihoactivă în Germania . În 2008, aceasta a fost raportată pentru prima dată la Sistemul european de alertă rapidă de către Regatul Unit și de către Finlanda, după ce a fost asociată cu efecte adverse asupra sănătății .
Alte catinone sintetice utilizate ca NPS începând cu 2010, sunt metilona, butilona, 4-metilethcathinona, 4-fluorometacinona, nafirona, 3-fluorometacinona, metedronă și, într-o măsură mai mică, 3,4-dimetil-metacathinonă, α-pirrolidinopentiofenonă (α-PVP), bufedronă, pentedronă și α-pirrolidinopropiofenonă (α-PPP).
În timp ce unele catinone sintetice, cum ar fi metilona, au fost brevetate ca agenți antidepresivi și antiparkinsonieni , foarte puține au fost exploatate clinic, predominant din cauza potențialului lor de abuz și dependență. De exemplu, în timp ce dietilcatinona (amfepramona) este utilizată ca inhibitor al apetitului, pirovalerona, sintetizată pentru prima dată în 1964 și comercializată pentru a fi utilizată ca inhibitor al apetitului și în tratamentul oboselii cronice, a fost retrasă ulterior din cauza abuzului și a dependenței la utilizatori. În afară de catinonă, singurii derivați de catinonă aflați sub control internațional al drogurilor sunt amfepramona, methcathinona și pirovalerona .
Descriere
Catinonele de sinteză se găsesc frecvent în produse vândute ca „produse chimice de cercetare”, „hrană pentru plante”, „săruri de baie” sau „detergent pentru geamuri” și sunt de obicei vândute sub formă de pulbere, pastile sau capsule. Mefedrona („m-cat”, „meph”, „drone” sau „miaow”) și metilona („explosion” sau „top cat”) sunt de obicei disponibile sub formă de pulberi albe sau maro sau sub formă de pastile care sunt adesea vândute ca „ecstasy”. Majoritatea derivaților sintetici sunt ingerate, dar pot fi injectate. Mefedrona este de obicei insuflată nazal, injectată, ingerată prin înghițirea unei pulberi învelite în hârtie („bombă”) sau amestecată într-o băutură.
Catinonele sintetice acționează predominant ca stimulente ale sistemului nervos central. Stimulanții mediază acțiunile dopaminei, norepinefrinei și/sau serotoninei, imitând efectele drogurilor tradiționale, cum ar fi cocaina, amfetamina, metamfetamina și ecstasy.
Efecte adverse raportate
Major parte din cunoștințele actuale privind efectele legate de sănătate provin din rapoartele utilizatorilor și din observațiile clinice. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a furniza dovezi privind riscurile pentru sănătate pe termen scurt și pe termen lung și potențialul de dependență asociat cu utilizarea acestor substanțe.
În timp ce semnele cardiace, psihiatrice și neurologice sunt unele dintre efectele adverse raportate de utilizatorii de catinonă sintetică, agitația, de la agitație ușoară la psihoză severă, este cel mai frecvent simptom identificat din observațiile medicale . Studiile efectuate pe pacienți aflați sub influența aparentă a mefedronei au arătat, de asemenea, că catinonele sintetice prezintă efecte simpatomimetice similare (inclusiv tahicardie și hipertensiune, precum și efecte psihoactive) cu derivații similari ai amfetaminei . Într-un sondaj efectuat în rândul studenților, mai mult de jumătate dintre cei care au luat mefedronă au raportat efecte adverse asociate sistemului nervos central, sistemului nazal/respirator și sistemului cardiovascular . Primul deces legat de consumul exclusiv de mefedronă, confirmat prin analize toxicologice, a fost raportat în Suedia în 2008 . Majoritatea deceselor asociate cu consumul de mefedronă au implicat utilizarea altor substanțe . Decesele asociate cu utilizarea altor catinone sintetice includ două decese legate de mefedronă și alte două decese legate de butilonă .
Centrul finlandez de informații toxicologice a raportat 33 de apeluri privind expuneri la MDPV în perioada ianuarie 2008 – octombrie 2009. Analiza toxicologică post-mortem a confirmat 6 decese legate de MDPV între 2009 și 2010, deși în majoritatea cazurilor a fost detectată și prezența altor droguri . Un raport din Statele Unite a oferit detalii cu privire la cazul a 35 de pacienți care au vizitat un serviciu de urgență pe o perioadă de 3 luni după ce au ingerat, inhalat sau injectat substanțe vândute ca „săruri de baie” și a afirmat că aceste produse ar putea conține compuși stimulanți precum MDPV sau mefedronă. O persoană era moartă la sosirea la serviciul de urgență. Analiza toxicologică a evidențiat un nivel ridicat de MDPV, alături de canabis și medicamente eliberate pe bază de rețetă, dar rezultatele autopsiei au arătat că toxicitatea MDPV a fost principalul factor care a contribuit la deces.
Pentru mai multe detalii privind structurile chimice, producția și analiza, a se vedea și manualul UNODC Recommended methods for the Identification and Analysis of Synthetic Cathinones in Seized Materials (metode recomandate pentru identificarea și analiza catinonelor sintetice în materialele confiscate) (faceți clic aici).
Observatorul European pentru Droguri și Toxicomanie (OEDT), „Synthetic cathinones”, Drug Profiles accesat la www.emcdda.europa.eu.
Kelly, J.P. „Cathinone derivatives: A review of their chemistry, pharmacology and toxicology”, Drug Testing and Analysis 3 (2011): 439-453.
Saem de Burnaga Sanchez, J. „Sur un homologue de l’ephedrine”, Bulletin de la Société Chimique de France 45 (1929): 284-86. Meyer, M.R., Wilhelm, J., Peters, F.T., Maurer, H.H. „Beta-ketone amphetamines: studies on the metabolism of the designer drug mephedrone and toxicological detection of mephedrone, butylone and methylone in urine using gas chromatography-mass spectrometry”, Analytical and Bioanlytical Chemistry 396 (2010):1225 – 1233.
Winstock, A., Mitcheson L., Ramsey J., Davies S,. Puchnarewicz M., Marsden J. „Mephedrone: use, subjective effects and health risks.”, Addiction 106 (2011):1991-1996.
Capriola, M., „Synthetic cathinone abuse”, Clinical Pharmacology: Advances and Applications 5 (2013):109-115.
Pedersen, A.J., Reitzel, L.A., Johansen, S.S., Linnet, K. „In vitro metabolism studies on mephedrone and analysis of forensic cases.”, Drug Testing and Analysis 6 (2013):430-8.
„Boehringer Ingelheim Patent for MDPV” accesat la http://catbull.com/alamut/Bibliothek/Boehringer_MDPV_Patent.htm)
În 2007, MDPV a fost identificat pentru prima dată în urma unei confiscări în Germania. A se vedea, de asemenea, Westphal, F., et. al, „Mass and NMR spectroscopic characterization of 3,4-methylenedioxypyrolvalerone: a designer drug with apyrrolidinophenone structure”, Forensic Science International 190 (2009): 1-8.
Observatorul European pentru Droguri și Toxicomanie (OEDT) și Oficiul European de Poliție (EUROPOL), „EMCDDA-Europol 2010 Annual report on the implementation of Council Decision 2005/387/JHA”, Lisabona, mai 2011.
Jacob, P., Shulgin, A.T., (Neurobiological Technologies Inc, SUA) Patent WO9639133 (1996), 19 pp. CA 126: 117961.
Meltzer, P., Butler, D., Deschamps, J.R. și Madras, B.K., „(4-metilfenil)-2-pirrolidin-1-il-pentan-1-one (Pyrovalerone) analogi: o clasă promițătoare de inhibitori ai captării monoaminelor”, Journal of Medicinal Chemistry 49 (2006): 1420-32; alți derivați de catinonă, cum ar fi amfepramona și bupropionul, sunt sau au fost, de asemenea, utilizați ca ingrediente farmaceutice active.
Catinona și metacatinona sunt incluse în Lista I, iar amfepramona și pirovalerona în Lista IV, din Convenția Națiunilor Unite din 1971 privind substanțele psihotrope.
J.M. Prosser și L.S. Nelson, „The toxicology of bath salts: a review of synthetic cathinones”, The Journal of Medical Toxicology 2012, 8(1): 33-42.
Termenul simpatomimetic se referă la un agent farmacologic care imită efectele stimulării organelor și structurilor de către sistemul nervos simpatic. Funcționează prin ocuparea situsurilor receptorilor adrenergici și acționează ca agonist sau prin creșterea eliberării neurotransmițătorului norepinefrină la terminațiile nervoase postganglionare; Observatorul European pentru Droguri și Toxicomanie (OEDT), „Synthetic cathinones”, Drug Profiles accesat la www.emcdda.europa.eu.
Dargan, P.I., Albert, S. și Wood, D.M., „Mephedrone use and associated adverse effects in school and college/university students before the UK legislation change”, Oxford Journal of Medicine 103.10 (2010): 875-9.
Gustavsson, D. și Escher, C., „Mephedrone – internet drug which seems have come and stay. Cazurile fatale din Suedia au atras atenția asupra unei substanțe necunoscute până acum”, Lakartidningen 1.6.43 (2009): 2769-71.
Moartea unui bărbat de 46 de ani din Marea Britanie a fost cauzată de o combinație de mefedronă și heroină. Alte cazuri raportate din Scoția au relevat prezența altor substanțe alături de mefedronă. A se vedea, de asemenea, Dickson, A.J., Vorce, S.P., Levine, B. și Past M.R., „Multiple-drug toxicity caused by the coadministration of 4-methylmethcathinone (mephedrone) and heroin”, Journal of Analytical Toxicology 34.3 (2010): 162-8; Torrance, H. și Cooper, G., „The detection of mephedrone (4-methylmethcathinone) in 4 fatalities in Scotland”, Forensic Science International 202 (2010): 62-3.
Wikström, M., Thelander, G., Nyström, I. și Kronstrand, R, „Two fatal Intoxications with the New Designer Drug Methedrone (4-Methoxymethcathinone)”, Journal of Analytical Toxicology, 2010, 34, 594-98.
N. Carter, et.al, „Deaths associated with MBDB misuse”, Journal of Legal Medicine 2000, 113: 168-70.
Institutul Național pentru Sănătate și Bunăstare (THL), „MDPV in Finland”, Finlanda, 2010 accesat la https://ewsd.wiv-isp.be/Publications%20on%20new%20psychoactive%20substances/MDPV/MDPV%20facts%20from%20Finland.pdf
Centers for Disease Control and Prevention (CDC), „Emergency Department visits after use of a drug sold as „bath salts””, Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) May 20, 2011, vol. 60(19): 624-627.