Términos clave
- traducción: Proceso que tiene lugar en el ribosoma, en el que una cadena de ARN mensajero (ARNm) guía el ensamblaje de una secuencia de aminoácidos para fabricar una proteína.
Un inhibidor de la síntesis de proteínas es una sustancia que detiene o ralentiza el crecimiento o la proliferación de las células al interrumpir los procesos que conducen directamente a la generación de nuevas proteínas. Suele referirse a sustancias, como los fármacos antimicrobianos, que actúan a nivel del ribosoma. Estas sustancias aprovechan las grandes diferencias entre las estructuras de los ribosomas procarióticos y eucarióticos, que difieren en su tamaño, secuencia, estructura y proporción de proteínas y ARN. Las diferencias en la estructura permiten que algunos antibióticos maten a las bacterias inhibiendo sus ribosomas, mientras que dejan a los ribosomas humanos sin afectar.
La traducción en procariotas implica el ensamblaje de los componentes del sistema de traducción que son: las dos subunidades ribosomales (las subunidades 50S & pequeñas 30S), el ARNm a traducir, el primer aminoacil ARNt, el GTP (como fuente de energía) y tres factores de iniciación que ayudan al ensamblaje del complejo de iniciación. El ribosoma tiene tres sitios: el sitio A, el sitio P y el sitio E (no se muestra en ). El sitio A es el punto de entrada del aminoacil ARNt. El sitio P es donde se forma el peptidil ARNt en el ribosoma. El sitio E que es el sitio de salida del ARNt ahora sin carga después de que da su aminoácido a la cadena peptídica en crecimiento.
En general, los inhibidores de la síntesis de proteínas actúan en diferentes etapas de la traducción del ARNm procariota a proteínas como la iniciación, la elongación (incluyendo la entrada de aminoacil ARNt, la corrección de pruebas, la transferencia de peptidilo y la translocación ribosomal) y la terminación. La siguiente es una lista de fármacos antibacterianos comunes y las etapas a las que se dirigen.
- Linezolid actúa en la etapa de iniciación, probablemente impidiendo la formación del complejo de iniciación, aunque el mecanismo no se entiende completamente.
- Las tetraciclinas y la tigeciclina (una glicilciclina relacionada con las tetraciclinas) bloquean el sitio A del ribosoma, impidiendo la unión de los aminoacil ARNt.
- Los aminoglucósidos, entre otros posibles mecanismos de acción, interfieren en el proceso de corrección de pruebas, provocando un aumento de la tasa de error en la síntesis con terminación prematura.
- El cloranfenicol bloquea el paso de transferencia de peptidilo de la elongación en la subunidad ribosomal 50S tanto en bacterias como en mitocondrias.
- Los macrólidos, la clindamicina y los aminoglucósidos presentan evidencias de inhibición de la translocación ribosomal.
- Las estreptograminas también provocan la liberación prematura de la cadena peptídica.
Al dirigirse a diferentes etapas de la traducción del ARNm, los fármacos antimicrobianos pueden cambiarse si se desarrolla resistencia a uno o varios de los fármacos.