Los primeros eslóganes y etiquetas presumían de Alka-Seltzer como una «nueva bebida para la salud» y animaban a los clientes a «¡Escuchar su efervescencia!» para saber que funcionaba. Pero no fue hasta 20 años después de que Wade Advertising introdujera las pastillas efervescentes que éstas empezaron a calar en la cultura estadounidense.
En 1951, Wade encargó al artista comercial Robert Watkins que produjera un «Sr. Alka-Seltzer» para ayudar a vender la naturaleza de acción rápida del producto. Volvió a la agencia con Speedy, la encarnación del alivio rápido. Speedy era una mascota pelirroja con cara de bebé que cantaba «Plop, plop. Fizz, fizz. Oh, qué alivio!» (con la voz del actor Dick Beals) que aparecía en anuncios de revistas, expositores de tiendas y anuncios de televisión en stop-motion. Originalmente existía como una marioneta, asegurada por más de 100.000 dólares.
A lo largo de los años, muchas más campañas clásicas de Alka-Seltzer tuvieron un gran impacto en la cultura pop con eslóganes que entraron en la lengua vernácula, como «No puedo creer que me lo haya comido todo». La publicidad de la marca fue creada por Jack Tinker & Partners; Wells, Rich Greene y Doyle Dane Bernbach, respectivamente.