La FDA aprobó Luzu (luliconazol) Crema 1% de Valeant Pharmaceuticals en noviembre de 2013 para el tratamiento tópico del pie de atleta (tinea pedis interdigital), la tiña inguinal (tinea cruris) y la tiña (tinea corporis), causadas por los organismos Trichophyton rubrum y Epidermophyton floccosum, en pacientes de 18 años o más.
Luliconazol es el primer antifúngico azólico tópico aprobado para tratar la tinea cruris y la tinea corporis con una pauta de tratamiento de 1 semana, una vez al día – todos los demás tratamientos aprobados requieren 2 semanas de tratamiento. La tinea pedis interdigital está aprobada con un tratamiento de 2 semanas, una vez al día.
Aunque se desconoce el mecanismo exacto de acción contra los dermatofitos, luliconazol parece inhibir la síntesis de ergosterol mediante la inhibición de la enzima lanosterol desmetilasa. La inhibición de la actividad de esta enzima por parte de los azoles da lugar a una disminución de las cantidades de ergosterol, un constituyente de las membranas celulares de los hongos, y a la correspondiente acumulación de lanosterol.1
Cuando se trate la tinea pedis interdigital, debe aplicarse una fina capa de luliconazol en la zona afectada y en aproximadamente 2,5 cm de la(s) zona(s) circundante(s) una vez al día durante 2 semanas. En el tratamiento de la tinea cruris o la tinea corporis, debe aplicarse luliconazol en la zona afectada y en aproximadamente 2,5 cm de la(s) zona(s) circundante(s) una vez al día durante 1 semana.1
El pie de atleta entre los dedos de los pies está causado por un grupo de hongos llamados dermatofitos. Los individuos pueden contraer los hongos al caminar descalzos, al usar zapatos que no permiten que los pies del individuo «respiren» o al tocar los dedos o los pies de un individuo que lo tiene. Los hombres son más propensos que las mujeres a contraer el pie de atleta entre los dedos de los pies, y también tiende a afectar a individuos con un sistema inmunológico comprometido. Los síntomas incluyen picor, enrojecimiento, descamación y malestar.
Los médicos pueden ayudar a los pacientes a prevenir la reaparición del pie de atleta informándoles sobre los siguientes consejos de la Academia Americana de Dermatología y la Clínica Mayo:
– Lávese los pies a diario con agua y jabón y séquelos bien, sobre todo entre los dedos
– No camine descalzo en zonas públicas – use chanclas, sandalias o zapatos de agua en su lugar
– Cuando esté en casa, quítese los zapatos para dejar que los pies se aireen
– Evite usar zapatos cerrados (especialmente los de vinilo o goma) que hacen que los pies se calienten y suden – sobre todo durante el verano
– Cámbiese los calcetines regularmente. Si los pies sudan con frecuencia, cambie los calcetines cada vez que se mojen
– No pida prestados ni comparta los zapatos
– Utilice diferentes zapatos a lo largo de la semana para que los zapatos se sequen
La FDA aprobó el luliconazol basándose en los resultados positivos de 3 ensayos pivotales que evaluaron la seguridad y la eficacia del luliconazol en 679 pacientes con tinea pedis o tinea cruris.1,2
El Dermatologist Product Spotlight ofrece un resumen de los ensayos pivotales que evaluaron la seguridad y eficacia de luliconazol para el tratamiento del pie de atleta y la tiña inguinal causados por T rubrum y E floccosum.
Datos clínicos de la fase III de la tiña pedis interdigital
Luzu . Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals North America LLC; 2014.1
Objetivo del estudio
Evaluar la seguridad y la eficacia de luliconazol para el tratamiento de la tinea pedis interdigital.
Método
Los 2 ensayos pivotales de fase III, aleatorizados, a doble ciego, controlados con vehículo, incluyeron pacientes con un diagnóstico clínico y de cultivo confirmado de tinea pedis interdigital. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir luliconazol o vehículo. Los pacientes se aplicaron luliconazol o un vehículo en crema en la parte delantera del pie, incluyendo todos los espacios interdigitales y aproximadamente 2,5 cm (1 pulgada) de la zona circundante del pie, una vez al día durante 14 días. Se evaluaron los signos y síntomas de la tinea pedis (eritema, descamación y prurito), el hidróxido de potasio (KOH) y el cultivo de dermatofitos al inicio, al final del tratamiento (día 14) y a las 2 y 4 semanas después del tratamiento.
Población
Los estudios incluyeron 423 pacientes. El estudio 1 incluyó 106 pacientes en el grupo de luliconazol y 103 pacientes en el grupo del vehículo. El estudio 2 incluyó 214 pacientes, con 107 pacientes cada uno en los grupos de luliconazol y vehículo. La edad media de la población del estudio fue de 41 años, el 82% eran hombres, el 53% eran caucásicos y el 40% eran negros o afroamericanos.
Punto final primario
– El punto final primario fue la eliminación completa (definida como curación clínica y curación micológica) a las 4 semanas después del tratamiento.
Puntos finales secundarios
– Los puntos finales secundarios incluyeron el tratamiento eficaz (KOH y cultivo negativos y como máximo eritema y/o descamación leves y sin prurito), la curación clínica (ausencia de eritema, descamación y prurito) y la curación micológica (KOH y cultivo de hongos negativos).
Resultados
A las 4 semanas del tratamiento en el estudio 1, los investigadores descubrieron que el 26% de los pacientes tratados con luliconazol se habían curado, en comparación con el 2% de los pacientes tratados con el vehículo. En el estudio 2, el 14% de los pacientes tratados con luliconazol fueron eliminados en comparación con el 3% de los pacientes tratados con el vehículo. Además, el luliconazol demostró mayores resultados de eficacia en los criterios de valoración secundarios. En el estudio 1, el tratamiento eficaz, la curación clínica y la curación micológica se alcanzaron en el 48%, 29% y 62%, respectivamente, de los pacientes del grupo de luliconazol frente al 10%, 8% y 18%, respectivamente, de los pacientes del grupo del vehículo. En el estudio 2, se observó un tratamiento eficaz, una curación clínica y una curación micológica en el 33%, el 15% y el 56%, respectivamente, de los pacientes del grupo de luliconazol, frente al 15%, el 4% y el 27%, respectivamente, de los pacientes del grupo del vehículo.
Notas de seguridad
Los acontecimientos adversos (EA) más frecuentes fueron las reacciones en el lugar de aplicación, que se produjeron en el <1% de los pacientes tanto en el brazo de luliconazol como en el del vehículo. La mayoría de los EA fueron de gravedad leve.
Datos clínicos de la fase III de Tinea Cruris
Jones TM, Jarratt MT, Mendez-Moguel I, et al. A randomized, multicenter, double-blind, vehicle-controlled study evaluating the efficacy and safety of luliconazole cream 1% once daily for 7 days in patients aged ≥12 years with tinea cruris. J Drugs Dermatol. 2014;13(1):32-38.2
Objetivo del estudio
Evaluar la seguridad y la eficacia de luliconazol en el tratamiento de pacientes con tinea cruris.1,2
Método
El ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con vehículo, se realizó en 27 centros. Los pacientes con un diagnóstico clínico y de cultivo confirmado de tinea cruris fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con luliconazol o con vehículo. Los pacientes se aplicaron luliconazol o vehículo en la zona afectada y en aproximadamente 2,5 cm (1 pulgada) de la zona circundante una vez al día durante 7 días. Se evaluaron los signos y síntomas de la tinea cruris (eritema, descamación y prurito), el examen KOH positivo y el cultivo de dermatofitos al inicio, al final del tratamiento (día 7) y a las 2 y 3 semanas después del tratamiento.1,2
Población
Un total de 483 pacientes de edad ≥12 años fueron inscritos y aleatorizados a luliconazol (n=318) o vehículo (n=165) para obtener 256 pacientes en la población modificada por intención de tratar (MITT). La exclusión tardía de 153 pacientes en el grupo de luliconazol y de 74 pacientes en el grupo de vehículo dejó una población MITT de 165 y 91 pacientes en los grupos de luliconazol y vehículo, respectivamente.2 Los pacientes inscritos en el estudio tenían una edad media de 40 años, el 83% eran varones, el 58% eran caucásicos y el 34% eran negros o afroamericanos.1,2
Puntos finales primarios
– El punto final primario fue la eliminación completa (definida como la curación clínica y la curación micológica) a las 3 semanas después del tratamiento.1
Puntos finales secundarios
– Los puntos finales secundarios incluyeron el tratamiento eficaz (KOH y cultivo negativos y, como máximo, eritema y/o descamación leves y ausencia de prurito), la curación clínica (ausencia de eritema, descamación y prurito) y la curación micológica (KOH y cultivo de hongos negativos).1
Resultados
Los investigadores concluyeron que el luliconazol aplicado una vez al día durante 7 días fue más eficaz que el vehículo y fue bien tolerado en pacientes con tinea cruris. A las 3 semanas del tratamiento, el 21% de los pacientes tratados con luliconazol presentaban un aclaramiento completo, en comparación con el 4% tratado con el vehículo (P<0,001). Un mayor porcentaje de pacientes en el grupo de luliconazol, en comparación con el grupo del vehículo, obtuvo un tratamiento eficaz (43% frente a 19%), una curación clínica (24% frente a 7%) y una curación micológica (78% frente a 45%), respectivamente; P<0,001.
Notas de seguridad
Los ensayos clínicos de fase III con luliconazol descubrieron que los EA más frecuentes fueron las reacciones en el lugar de aplicación, que se produjeron en <1% de los pacientes tanto en el brazo de luliconazol como en el del vehículo. La mayoría de los EA fueron de gravedad leve.1 Los EA emergentes del tratamiento más frecuentes notificados en el grupo de luliconazol fueron cefalea, nasofaringitis, dismenorrea y gastroenteritis parasitaria. El EAE más frecuente notificado en el grupo del vehículo fue el dolor de cabeza. Ningún otro EAE fue notificado por más de 2 pacientes.2
Recurso adicional
Información de prescripción de Luzu Crema 1%: http://www.luzurx.com/Content/docs/LUZU_Cream_MarketingPI_US.pdf.