Expresión de la integrina beta 1 (CD29) en subconjuntos de células T postnatales humanas definidas por la expresión selectiva de la isoforma CD45

La integrina beta 1 (CD29) es un marcador de las integrinas Ag de activación total muy tardía en las células, y presenta una fluctuación considerable en la densidad de la superficie celular en varias etapas del desarrollo de las células T. Hemos analizado la expresión de la integrina beta 1 en subconjuntos del timo humano y en células T de bebés y niños sanos, en comparación con adultos sanos de entre 26 y 75 años. Las células T de la sangre periférica de adultos incluyen un conjunto CD29-, un conjunto CD29lo y un conjunto CD29hi. En comparación con los adultos, las células T de PBMC de los niños tienen un número reducido de subconjuntos CD29lo y CD29hi, pero un número equivalente de células T CD29-. El número de células T CD29hi aumenta gradualmente con la edad, alcanzando los niveles de los adultos sólo a los 26 años de edad aproximadamente; en los adultos de edad (69 a 75 años), casi todas las células T tienen un fenotipo CD29hi. La mayoría de los timocitos y las células T de la sangre del cordón umbilical, por el contrario, tienen un único pico de tinción CD29 que es intermedio a los dos picos observados en los adultos. Los timocitos progenitores y los timocitos CD45RO-negativos (presunta línea generativa tímica) tienen un 98% de CD29hi. Los timocitos progenitores y las células T de PBMC adultas expresan cantidades equivalentes de beta 1 y alfa 4, pero los progenitores son alfa 5hi, mientras que las células T de PBMC son alfa 5lo. Las células T de los niños tienen una cantidad reducida de beta 1hi y alfa 5lo, pero un número casi comparable de alfa 4hi. Esto sugiere que las principales integrinas Ag de activación muy tardía durante la infancia pueden ser alfa 5 beta 1 y alfa 4 complejas con una cadena beta alternativa. En los niños, la mayoría de las células CD29hi son también CD45RAhi, en contraste con el patrón de los adultos, en los que la mayoría de las células T CD29hi son CD45RA-. Esto sugiere que en los niños, la principal defensa contra la infección puede residir en las células T CD29hi45RAhi, que aún no han hecho la transición a CD45RO y a un estado de memoria de buena fe. La respuesta proliferativa al toxoide tetánico de los bebés de 4 a 6 meses se correlaciona con el número de células T CD29hi45RAhi, lo que sugiere que deriva, al menos en parte, de células que no expresan un fenotipo de «memoria». Estas observaciones muestran un patrón de alternancia de alta y baja densidad de CD29 durante el desarrollo de las células T, lo que es coherente con la idea de que CD29 es un marcador de conjuntos de células T funcionalmente definidos. El análisis de la expresión de CD29 de los timocitos CD29hi que se desarrollan in vitro apoya esta opinión. Sugerimos que la intensidad de la expresión de CD29 en una célula T varía, dependiendo de las interacciones microambientales requeridas por una célula T en diferenciación.