Función del clúster de microARN miR-106b-25 en el carcinoma hepatocelular

Los microARNs son pequeñas moléculas de ARN que sirven como importantes reguladores post-transcripcionales de la expresión génica. Se ha observado una expresión desregulada de microARNs en los cánceres humanos, lo que indica que los microARNs pueden funcionar como oncogenes o como supresores de tumores. Hasta la fecha, los microARNs codificados por el clúster oncogénico miR-17-92, y su paralógico el clúster miR-106b-25, están entre los que se expresan diferencialmente en los cánceres humanos. En este estudio, examinamos y confirmamos la sobreexpresión de estos clusters en el carcinoma hepatocelular y en las células derivadas del hepatoma. Al menos el 50% de las muestras tumorales mostraron un aumento superior al doble en la expresión de miR-18 y del clúster miR-106b-25 en comparación con las correspondientes muestras no tumorales emparejadas. Los estudios de knock-down del cluster miR-106b-25, que incluye miR-106b, miR-93 y miR-25, mostraron que la expresión del cluster es necesaria para la proliferación celular y para el crecimiento independiente del anclaje. En los tumores con alta expresión de este clúster, se observó una reducción de la expresión de la proteína BH3, una diana de miR-25. Además, identificamos el factor de transcripción E2F1 como gen diana de miR-106b y miR-93, y es probable que una de las funciones del clúster miR-106b-25 sea evitar una expresión excesivamente elevada de E2F1, que podría causar apoptosis. Concluimos que existe una expresión aberrante de los microARNs codificados por el cluster oncogénico miR-17-92 y el cluster miR-106b-25 en el carcinoma hepatocelular. La sobreexpresión consistente del clúster miR-106b-25 y su papel en la proliferación celular y el crecimiento independiente del anclaje apunta al potencial oncogénico de este clúster.