Presentación
El Laboratorio de Inmunobiología realiza investigación básica, traslacional y clínica que investiga nuevos conceptos terapéuticos para tratar trastornos inmunológicos que van desde enfermedades autoinmunes hasta el cáncer. Bajo la dirección de la doctora Denise Faustman, el laboratorio está llevando a cabo el Programa de Ensayos Clínicos en Humanos BCG para investigar la vacuna BCG como tratamiento para la diabetes tipo 1 establecida.
Investigación básica
Nuestro programa de investigación básica se centra en descubrir los mecanismos moleculares e inmunológicos básicos que subyacen a la patogénesis inmunológica humana y murina y en traducir estos hallazgos en nuevas innovaciones en la clínica. Uno de nuestros descubrimientos ha sido que potenciar o restaurar el factor de necrosis tumoral (TNF) puede eliminar selectivamente las células T patógenas, inducir células T reguladoras (Tregs) beneficiosas e inducir la regeneración de órganos, curando permanentemente a los ratones tanto de la diabetes tipo 1 como del síndrome de Sjögren. Esta investigación de ciencia básica ha conducido al establecimiento de programas de ensayos clínicos que utilizan la vacunación repetida con BCG en diversas enfermedades autoinmunes humanas, incluido el Programa de Ensayos Clínicos en Humanos con BCG que se está llevando a cabo en el Hospital General de Massachusetts.
Otra investigación de ciencia básica en nuestro laboratorio se centra en la vía del receptor del factor de necrosis tumoral 2 (TNFR2). Uno de nuestros descubrimientos fundamentales de ciencia básica en humanos es que el receptor de superficie TNFR2 es una proteína de superficie identificativa de las Tregs más potentes, y que la vía TNFR2 es una importante vía de señalización para el destino de las Tregs adultas. Basándose en estos descubrimientos, nuestro laboratorio ha estado fabricando y probando anticuerpos únicos para TNFR2 con el objetivo de identificar anticuerpos que puedan conducir a la proliferación y depleción de Tregs humanas, lo que puede tener futuras aplicaciones en inmunoterapia tanto para la autoinmunidad como para el cáncer.
Investigación clínica
Nuestro programa de investigación clínica está investigando si la vacunación repetida con una vacuna genérica -llamada vacuna del bacilo de Calmette-Guerin, o BCG- puede eliminar las células T anormales, inducir células T reguladoras humanas beneficiosas (Tregs) y revertir la diabetes tipo 1 establecida en humanos. Los datos positivos de nuestro estudio de fase I en humanos se publicaron en 2012. Actualmente se está llevando a cabo un ensayo de fase II, así como un estudio de seguimiento para supervisar los efectos a largo plazo de la vacunación con BCG en pacientes del ensayo de fase I.
La mayoría de los ensayos que prueban las intervenciones inmunológicas en la diabetes de tipo 1 se llevan a cabo en diabéticos de nueva aparición. Este programa de ensayos clínicos es único porque se centra en pacientes con diabetes tipo 1 establecida, en lugar de recién diagnosticada. También es único por ser un programa de desarrollo de fármacos sin ánimo de lucro (apoyado únicamente a través de donaciones filantrópicas del público y de organizaciones sin ánimo de lucro), así como por buscar la reversión de la diabetes utilizando un fármaco genérico de bajo coste.
Aprenda más sobre el Programa de Ensayos Clínicos en Humanos con BCG.
Proyectos de investigación
Programas de ciencias básicas
El Laboratorio de Inmunobiología se centra en descubrir los mecanismos moleculares e inmunológicos básicos que subyacen a la patogénesis inmunológica humana y murina y en trasladar estas nuevas innovaciones a la clínica. La investigación explora los mecanismos utilizados por el sistema inmunitario para permitir la supervivencia de las células T autoinmunes, caracterizando las proteínas de las células madre esplénicas del ratón y del ser humano que pueden contribuir a la regeneración del páncreas tras la eliminación selectiva de las células T, identificando fármacos que eliminan las células T autoinmunes pero no las normales, e investigando formas de promover o suprimir las células T reguladoras (Tregs) para su aplicación en autoinmunidad, oncología y enfermedades infecciosas.
Programa de ensayos clínicos en humanos con BCG en la diabetes de tipo 1
El programa de ensayos clínicos en humanos con BCG es la culminación de más de dos décadas de investigación en el Laboratorio de Inmunobiología del Mass General. Este programa se centra en probar un fármaco genérico barato -el bacilo de Calmette-Guerin, o BCG- como tratamiento para la diabetes tipo 1 establecida. Nuestro objetivo es poner en remisión la diabetes tipo 1 de larga duración y prevenir las complicaciones diabéticas a largo plazo. Los resultados de nuestro ensayo de fase I, doble ciego y controlado con placebo, publicados en 2012, mostraron que dos dosis de la vacuna BCG espaciadas cuatro semanas entre sí ayudaban a eliminar las células T autoreactivas, restablecían temporalmente la capacidad del páncreas para producir pequeñas cantidades de insulina e inducían células T reguladoras (Tregs) beneficiosas en adultos que llevaban una media de 15 años con diabetes tipo 1. En junio de 2015 se inició un estudio de fase II que está en curso. El ensayo de fase II es un estudio doble ciego, controlado con placebo, que probará la eficacia de múltiples dosis de la vacuna BCG en 150 sujetos diabéticos de larga duración (duración media de la enfermedad: 15-20 años; edad: 18-65 años) con niveles pequeños, pero detectables, de secreción de péptido C del páncreas. El criterio de valoración principal es la disminución de la HbA1c en los sujetos tratados con BCG frente a los tratados con placebo. Los pacientes serán seguidos durante un total de cinco años.
Más información sobre el programa de ensayos clínicos en humanos con BCG:
- Ensayo de fase I (finalizado)
- Ensayo de fase II (en curso)
- Sitio web del Laboratorio Faustman
- Apoyo a esta investigación
Publicaciones
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