PRC2 (polycomb repressive complex 2) es una de las dos clases de proteínas del grupo polycomb o (PcG). El otro componente de este grupo de proteínas es PRC1 (Polycomb Repressive Complex 1).
Este complejo tiene actividad metiltransferasa de histonas y principalmente metila la histona H3 en la lisina 27 (es decir, H3K27me3), una marca de cromatina transcripcionalmente silenciosa. La PRC2 es necesaria para la orientación inicial de la región genómica (Elementos de Respuesta de la PRC o PRE) para ser silenciada, mientras que la PRC1 es necesaria para estabilizar este silenciamiento y subyace a la memoria celular de la región silenciada después de la diferenciación celular. PRC1 también subiquita la histona H2A en la lisina 119 (H2AK119Ub1). Estas proteínas son necesarias para el silenciamiento epigenético a largo plazo de la cromatina y tienen un papel importante en la diferenciación de las células madre y el desarrollo embrionario temprano. Las PRC2 están presentes en la mayoría de los organismos multicelulares.
La PRC2 del ratón tiene cuatro subunidades: Suz12 (dedo de zinc), Eed, Ezh1 o Ezh2 (dominio SET con actividad histona metiltransferasa) y RbAp48 (dominio de unión a histonas). PRC2 puede unirse a H3K27me3 y reprimir nucleosomas vecinos, extendiendo así la represión.
PRC2 tiene un papel en la inactivación del cromosoma X, en el mantenimiento del destino de las células madre y en la impronta. Se ha observado una expresión aberrante de PRC2 en el cáncer. Se han identificado mutaciones tanto de pérdida como de ganancia de función en los componentes de PRC2 en varios cánceres humanos, lo que sugiere funciones complejas de estos componentes en la malignidad.
Los genes del grupo Polycomb regulan directa e indirectamente la respuesta al daño del ADN que actúa como barrera anticancerígena. El complejo PRC2 parece estar presente en los lugares de rotura de la doble cadena del ADN, donde promueve la reparación de dichas roturas mediante la unión de extremos no homólogos.
El PRC2 está conservado evolutivamente, y se ha encontrado en mamíferos, insectos, hongos y plantas.