Rol de las glicoproteínas de la zona pelúcida durante la fecundación en humanos

En la última década, las investigaciones científicas relativas al papel de las glicoproteínas de la zona pelúcida (ZP) durante la fecundación en humanos han dado lugar a nuevos conocimientos. Para ello se han utilizado proteínas nativas/recombinantes de la zona humana purificadas y ratones transgénicos que expresan glicoproteínas de la ZP humana. El modelo propuesto en ratones de la glicoproteína-3 de la ZP (ZP3) actuando como receptor primario del esperma y la glicoproteína-2 de la ZP (ZP2) como receptor secundario del esperma ha sido modificado para la unión del esperma al huevo en humanos. Se ha demostrado que la glicoproteína ZP-1 (ZP1), ZP3 y la glicoproteína ZP-4 (ZP4) se unen al esperma humano capacitado. La ZP2 se une a los espermatozoides humanos reaccionados por el acrosoma. Además, los óvulos obtenidos de ratones transgénicos que expresan ZP2 humana sola o junto con otras proteínas de la zona humana en lugar de las de ratón mostraron la unión de espermatozoides humanos, lo que sugiere que ZP2 también podría desempeñar un papel en la unión de los espermatozoides a los óvulos. Esta función se ha mapeado en un dominio correspondiente a los residuos aminoácidos 51-144 de ZP2. A diferencia de los ratones, en los que ZP3 es el principal agonista para inducir la reacción acrosómica, en los humanos la reacción acrosómica puede estar mediada por ZP1, ZP3 y ZP4. No se ha establecido el efecto de las mutaciones en los genes que codifican las proteínas de la zona sobre la morfología de la ZP y la infertilidad. Además, el papel de los autoanticuerpos contra la ZP en las mujeres con «infertilidad inexplicable» que conducen a un mal resultado de la fecundación in vitro es actualmente controvertido y necesita más investigaciones. La comprensión del papel de las glicoproteínas ZP durante la fecundación humana facilita el desarrollo de nuevos anticonceptivos y estrategias para superar el problema de la infertilidad.