Symbyax – Dosificación Olanzapina y clorhidrato de fluoxetina

• Dosis inicial para adultos: 6 mg de olanzapina con 25 mg de fluoxetina (6 mg/25 mg, una vez al día por la noche (2.1, 2.2).
• Dosis máxima para adultos: 12 mg/50 mg una vez al día (2.1, 2.2).
• Dosis inicial en depresión bipolar pediátrica: 3 mg/25 mg una vez al día (para edades entre 10 y 17 años) (2.1).
• Dosis máxima de depresión bipolar pediátrica: 12 mg/50 mg (2.1).
• Dosis inicial en pacientes con predisposición a reacciones hipotensoras, deterioro hepático o con potencial de metabolismo lento: 3 mg/25 mg a 6 mg/25 mg. Escalar la dosis con precaución (2.3).

El riesgo de administrar azul de metileno por vías no intravenosas (como comprimidos orales o por inyección local) o en dosis intravenosas muy inferiores a 1 mg/kg con SYMBYAX no está claro. No obstante, el clínico debe ser consciente de la posibilidad de que aparezcan síntomas emergentes del síndrome serotoninérgico con dicho uso.

Se han notificado síntomas asociados a la interrupción de la fluoxetina, un componente de SYMBYAX, de los IRSN y de los IRSS.

Cápsulas (mg de olanzapina/mg de fluoxetina equivalente):

• 3 mg/25 mg
• 6 mg/25 mg
• 6 mg/50 mg
• 12 mg/50 mg

SYMBYAX – Durante los estudios clínicos previos a la comercialización de olanzapina y fluoxetina en combinación, se notificaron sobredosis tanto de fluoxetina como de olanzapina en 5 sujetos del estudio. Cuatro de los 5 sujetos experimentaron pérdida de conciencia (3) o coma (1). No se produjeron víctimas mortales.

Se han notificado espontáneamente a Eli Lilly and Company reacciones adversas relacionadas con la sobredosis de fluoxetina y olanzapina en combinación, y SYMBYAX. Una sobredosis de terapia combinada se define como la ingestión confirmada o sospechosa de una dosis de >20 mg de olanzapina en combinación con una dosis de >80 mg de fluoxetina. Las reacciones adversas asociadas a estas notificaciones incluyen somnolencia (sedación), alteración de la conciencia (coma), deterioro de la función neurológica (ataxia, confusión, convulsiones, disartria), arritmias, letargia, temblor esencial, agitación, psicosis aguda, hipotensión, hipertensión y agresividad. Las muertes se han visto confundidas por la exposición a sustancias adicionales, incluyendo alcohol, tioridazina, oxicodona y propoxifeno.

Olanzapina – En los informes posteriores a la comercialización de sobredosis con olanzapina sola, se han notificado síntomas en la mayoría de los casos. En los pacientes sintomáticos, los síntomas con una incidencia ≥10% incluyeron agitación/agresividad, disartria, taquicardia, diversos síntomas extrapiramidales y reducción del nivel de conciencia que va desde la sedación hasta el coma. Entre los síntomas notificados con menor frecuencia se encontraban las siguientes reacciones potencialmente graves desde el punto de vista médico: aspiración, parada cardiopulmonar, arritmias cardíacas (como taquicardia supraventricular, así como un paciente que experimentó una pausa sinusal con reanudación espontánea del ritmo normal), delirio, posible síndrome neuroléptico maligno, depresión/parada respiratoria, convulsiones, hipertensión e hipotensión. Eli Lilly and Company ha recibido informes sobre la muerte en asociación con la sobredosis de olanzapina sola. En un caso de muerte, se informó de que la cantidad de olanzapina ingerida de forma aguda era posiblemente tan baja como 450 mg de olanzapina oral; sin embargo, en otro caso, se informó de que un paciente sobrevivió a una ingesta aguda de aproximadamente 2 g de olanzapina oral.

Fluoxetina – Se estima que la exposición mundial a la fluoxetina es de más de 38 millones de pacientes (alrededor de 1999). De los 1578 casos de sobredosis con fluoxetina, sola o con otros fármacos, notificados en esta población, hubo 195 muertes.

Entre los 633 pacientes adultos que sufrieron una sobredosis de fluoxetina sola, 34 tuvieron un desenlace fatal, 378 se recuperaron completamente y 15 pacientes experimentaron secuelas tras la sobredosis, incluyendo acomodación anormal, marcha anormal, confusión, falta de respuesta, nerviosismo, disfunción pulmonar, vértigo, temblor, elevación de la presión arterial, disfunción eréctil, trastorno del movimiento e hipomanía. Los 206 pacientes restantes tuvieron un resultado desconocido. Los signos y síntomas más comunes asociados a la sobredosis no mortal fueron convulsiones, somnolencia, náuseas, taquicardia y vómitos. La mayor ingesta conocida de fluoxetina en pacientes adultos fue de 8 gramos en un paciente que tomó fluoxetina sola y que posteriormente se recuperó. Sin embargo, en un paciente adulto que tomó fluoxetina sola, una ingestión tan baja como 520 mg se ha asociado con un resultado letal, pero no se ha establecido la causalidad.

Entre los pacientes pediátricos (de 3 meses a 17 años de edad), hubo 156 casos de sobredosis con fluoxetina sola o en combinación con otros medicamentos. Seis pacientes murieron, 127 pacientes se recuperaron completamente, 1 paciente experimentó insuficiencia renal y 22 pacientes tuvieron un resultado desconocido. Una de las 6 víctimas mortales era un niño de 9 años con antecedentes de TOC, síndrome de Tourette con tics, trastorno por déficit de atención y síndrome alcohólico fetal. Había estado recibiendo 100 mg diarios de fluoxetina durante 6 meses, además de clonidina, metilfenidato y prometazina. La ingestión de fármacos mixtos u otros métodos de suicidio complicaron las 6 sobredosis en niños que resultaron mortales. La mayor ingesta en pacientes pediátricos fue de 3 gramos, que no fue letal.

Otras reacciones adversas importantes notificadas con la sobredosis de fluoxetina (uno o varios fármacos) incluyeron coma, delirio, anomalías en el ECG (como ritmo nodal, prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo arritmias de tipo torsades de pointes), hipotensión, manía, reacciones similares al síndrome neuroléptico maligno, pirexia, estupor y síncope.

Para obtener información actualizada sobre el manejo de la sobredosis de SYMBYAX (olanzapina y fluoxetina), póngase en contacto con un Centro de Control de Intoxicaciones certificado (1-800-222-1222). En el manejo de la sobredosis, considere la posibilidad de la participación de múltiples medicamentos. Establezca y mantenga una vía aérea y asegure una ventilación adecuada. Iniciar inmediatamente la monitorización cardiovascular e incluir la monitorización electrocardiográfica continua para detectar posibles arritmias.

Una precaución específica se refiere a los pacientes que están tomando o han tomado recientemente SYMBYAX y pueden haber ingerido cantidades excesivas de un ATC (antidepresivo tricíclico). En estos casos, la acumulación del ATC principal y/o de un metabolito activo aumenta la posibilidad de que se produzcan secuelas graves y prolonga el tiempo necesario para una estrecha observación médica.

Debido al gran volumen de distribución de olanzapina y fluoxetina, es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión y la exanguinotransfusión sean beneficiosas. No se conoce ningún antídoto específico para la sobredosis de fluoxetina u olanzapina.

Las cápsulas de SYMBYAX se suministran en concentraciones de 3/25 mg, 6/25 mg, 6/50 mg y 12/50 mg (mg de olanzapina/mg de fluoxetina equivalente).

6 mg/50 mg

Almacenar a 25°C (77°F); se permiten excursiones a 15-30°C (59-86°F) .

Mantener bien cerrado y proteger de la humedad.