Indicaciones y dosisEditar
Zileuton está indicado para la profilaxis y el tratamiento crónico del asma en adultos y niños mayores de 12 años. Zileuton no está indicado para el uso en la reversión del broncoespasmo en ataques agudos de asma. El tratamiento con zileutón puede continuarse durante las exacerbaciones agudas del asma.
La dosis recomendada de Zyflo es un comprimido de 600 mg, cuatro veces al día. Los comprimidos pueden dividirse por la mitad para que sean más fáciles de tragar. La dosis recomendada de Zyflo CR es de dos comprimidos de liberación prolongada de 600 mg dos veces al día, dentro de una hora después de las comidas de la mañana y de la noche, para una dosis diaria de 2400 mg. No parta los comprimidos de Zyflo CR por la mitad.
Los compuestos relacionados incluyen montelukast (Singulair) y zafirlukast (Accolate). Estos dos compuestos son antagonistas de los receptores de leucotrienos que bloquean la acción de leucotrienos específicos, mientras que zileuton inhibe la formación de leucotrienos.
Investigación
Las investigaciones en ratones sugieren que Zileuton utilizado solo o en combinación con imatinib puede inhibir la leucemia mieloide crónica (LMC). También se ha investigado en un modelo de demencia en ratones.
Contraindicaciones y advertenciasEditar
El efecto secundario más grave de Zyflo y Zyflo CR es una potencial elevación de las enzimas hepáticas (en el 2% de los pacientes). Por tanto, zileutón está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa o con elevaciones persistentes de las enzimas de la función hepática superiores a tres veces el límite superior de la normalidad. La función hepática debe evaluarse antes de iniciar Zyflo CR, mensualmente durante los primeros 3 meses, cada 2-3 meses durante el resto del primer año, y periódicamente a partir de entonces.
Con Zyflo y Zyflo CR pueden producirse acontecimientos neuropsiquiátricos, incluyendo trastornos del sueño y cambios de comportamiento. Se debe indicar a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si se producen acontecimientos neuropsiquiátricos durante el uso de Zyflo o Zyflo CR.
Zileutón es un inhibidor débil del CYP1A2 y, por tanto, tiene tres interacciones farmacológicas clínicamente importantes, que incluyen el aumento de los niveles de teofilina, y propranolol. Se ha demostrado que reduce significativamente el aclaramiento de la teofilina, duplicando el AUC y prolongando la vida media en casi un 25%. Debido a la relación de la teofilina con la cafeína (siendo ambas una metilxantina, y siendo la teofilina un metabolito de la cafeína), el metabolismo y el aclaramiento de la cafeína también pueden verse reducidos, pero no existen estudios de interacción entre el zileutón y la cafeína. El metabolismo y el aclaramiento del isómero R de la warfarina se ven afectados principalmente por el zileutón, mientras que el isómero S no (debido al metabolismo a través de diferentes enzimas). Esto puede conducir a un aumento del tiempo de protrombina.