Generalități
Se va utiliza doar cea mai mică doză necesară pentru ameliorarea eficientă a atacului anginos acut. Utilizarea excesivă poate duce la apariția toleranței. Nitrostat comprimate sunt destinate administrării sublinguale sau bucale și nu trebuie înghițite. La doze mici de nitroglicerină poate apărea hipotensiune arterială severă, în special în poziție verticală. Prin urmare, acest medicament trebuie utilizat cu prudență la pacienții care pot fi lipsiți de volum sau care, din orice motiv, sunt deja hipotensivi. Hipotensiunea arterială indusă de nitroglicerină poate fi însoțită de bradicardie paradoxală și de creșterea anginei pectorale. Terapia cu nitrați poate agrava angina pectorală cauzată de cardiomiopatia hipertrofică. Pe măsură ce se dezvoltă toleranța la alte forme de nitroglicerină, efectele nitroglicerinei sublinguale asupra toleranței la efort, deși încă observabile, sunt estompate. La lucrătorii industriali care au fost expuși pe termen lung la doze necunoscute (probabil mari) de nitrați organici, toleranța apare rareori. Dureri toracice, infarct miocardic acut și chiar moarte subită au apărut în timpul retragerii temporare a nitraților la acești lucrători, demonstrând existența unei adevărate dependențe fizice. Mai multe studii clinice cu plasturi sau perfuzii de nitroglicerină la pacienții cu angină pectorală au evaluat regimuri care încorporau un interval de 10 până la 12 ore fără nitrați. În unele dintre aceste studii, la un număr mic de pacienți s-a observat o creștere a frecvenței crizelor anginale în timpul intervalului fără nitrați. Într-un studiu, pacienții au prezentat o scădere a toleranței la efort la sfârșitul intervalului fără nitrați. Reboundul hemodinamic a fost observat doar rareori; pe de altă parte, puține studii au fost astfel concepute încât reboundul, dacă s-ar fi produs, ar fi fost detectat. Toleranța la nitrați ca urmare a administrării de nitroglicerină sublinguală este probabil posibilă, dar numai la pacienții care mențin niveluri continue ridicate de nitrați timp de mai mult de 10 sau 12 ore pe zi. O astfel de utilizare a nitroglicerinei sublinguale ar presupune administrarea a zeci de comprimate zilnic și nu este recomandată.
Medicamentul trebuie întrerupt dacă apare încețoșarea vederii sau uscarea gurii. Dozele excesive de nitroglicerină pot produce dureri de cap severe.
Informații pentru pacienți
Dacă este posibil, pacienții trebuie să stea jos atunci când iau comprimatele de Nitrostat. Acest lucru elimină posibilitatea de a cădea din cauza amețelii sau a stării de amețeală. Nitroglicerina poate produce o senzație de arsură sau furnicături atunci când este administrată sublingual; cu toate acestea, capacitatea de a produce o senzație de arsură sau furnicături nu trebuie considerată o metodă fiabilă de determinare a potenței comprimatelor.
Durerile de cap pot însoți uneori tratamentul cu nitroglicerină. La pacienții care au aceste dureri de cap, durerile de cap pot fi un marker al activității medicamentului. Tratamentul cu nitroglicerină poate fi asociat cu amețeli la ridicarea în picioare, în special imediat după ce se ridică dintr-o poziție culcată sau așezată. Acest efect poate fi mai frecvent la pacienții care au consumat și alcool. Nitroglicerina trebuie păstrată în recipientul de sticlă original, bine închis.
Interacțiuni medicamentoase
Pacienții care primesc medicamente antihipertensive, blocante beta-adrenergice sau fenotiazine și nitrați trebuie să fie observați pentru posibile efecte hipotensive aditive. A fost raportată hipotensiune ortostatică marcată atunci când au fost utilizate concomitent blocante ale canalelor de calciu și nitrați organici. Utilizarea concomitentă de nitrați și alcool poate determina hipotensiune arterială. Efectele vasodilatatoare și hemodinamice ale nitroglicerinei pot fi potențate prin administrarea concomitentă de aspirină. Administrarea intravenoasă de nitroglicerină diminuează efectul trombolitic al alteplazei. Prin urmare, trebuie manifestată prudență la pacienții care primesc nitroglicerină sublinguală în timpul tratamentului cu alteplază. Nitroglicerina intravenoasă reduce efectul anticoagulant al heparinei, iar timpii de tromboplastină parțială activată (APTT) trebuie monitorizați la pacienții care primesc heparină și nitroglicerină intravenoasă. Nu se știe dacă acest efect apare în urma unor doze unice de nitroglicerină sublinguală. Antidepresivele triciclice (amitriptilina, desipramina, doxepina, altele) și medicamentele anticolinergice pot determina uscăciunea gurii și diminuarea secrețiilor salivare. Acest lucru poate face dificilă dizolvarea nitroglicerinei sublinguale. Creșterea salivației cu gumă de mestecat sau cu produse de salivă artificială se poate dovedi utilă pentru a ajuta la dizolvarea nitroglicerinei sublinguale.
Administrarea orală a nitroglicerinei scade semnificativ metabolismul de prim pasaj al dihidroergotaminei și, ulterior, crește biodisponibilitatea orală a acesteia. Este cunoscut faptul că ergotamina precipită angina pectorală. Prin urmare, pacienții care primesc nitroglicerină sublinguală trebuie să evite ergotamina și medicamentele înrudite sau să fie monitorizați pentru simptome de ergotism dacă acest lucru nu este posibil. Administrarea de nitroglicerină este contraindicată la pacienții care utilizează Viagra (citrat de sildenafil). S-a demonstrat că Viagra potențează efectele hipotensive ale nitraților organici.
O scădere a efectului terapeutic al nitroglicerinei sublinguale poate rezulta din utilizarea nitraților cu durată lungă de acțiune.
Interacțiuni medicamentoase/teste de laborator
Nitratatele pot interfera cu reacția de culoare Zlatkis-Zak, determinând o raportare falsă a scăderii colesterolului seric.
Carcinogeneză, mutagenie, afectarea fertilității
Nu s-au efectuat studii de carcinogeneză la animale cu nitroglicerină administrată sublingual. Șobolanii care au primit până la 434 mg/kg/zi de nitroglicerină alimentară timp de 2 ani au dezvoltat modificări fibrotice și neoplazice legate de doză în ficat, inclusiv carcinoame, și tumori cu celule interstițiale în testicule. La doza mare, incidența carcinoamelor hepatocelulare la masculi a fost de 48%, iar la femele de 33%, comparativ cu 0% la martorii netratați. Incidențele tumorilor testiculare au fost de 52% față de 8% la martori. Administrarea prin alimentație pe viață a unei cantități de nitroglicerină de până la 1058 mg/kg/zi nu a fost tumorigenă la șoareci. Nitroglicerina a fost slab mutagena în testele Ames efectuate în 2 laboratoare diferite. Cu toate acestea, nu a existat nicio dovadă de mutagenitate într-un test letal dominant in vivo la șobolani masculi tratați cu doze de până la aproximativ 363 mg/kg/zi, PO, sau în teste citogenetice ex vivo în țesuturi de șobolani și câini. Într-un studiu de reproducere pe 3 generații, șobolanii au primit nitroglicerină alimentară în doze de până la aproximativ 434 mg/kg/zi timp de 6 luni înainte de împerecherea generației F0, tratamentul continuând pe parcursul generațiilor succesive F1 și F2. Doza mare a fost asociată cu scăderea consumului de hrană și a creșterii în greutate corporală la ambele sexe la toate împerecherile. Nu s-a observat niciun efect specific asupra fertilității generației F0. Cu toate acestea, infertilitatea observată la generațiile următoare a fost atribuită creșterii țesutului celular interstițial și aspermatogenezei la masculii cu doze mari. În acest studiu pe 3 generații nu au existat dovezi clare de teratogenitate.
Categoria de fertilitate C
Nu au fost efectuate studii de reproducere la animale și teratogenitate cu nitroglicerină comprimate sublinguale. Cu toate acestea, au fost efectuate studii de teratologie la șobolani și iepuri cu unguent de nitroglicerină aplicat local la doze de până la 80 mg/kg/zi și, respectiv, 240 mg/kg/zi. Nu au fost observate efecte toxice asupra femelelor sau fetușilor la niciuna dintre dozele testate. Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile gravide. Nitroglicerina trebuie administrată unei femei gravide numai dacă este în mod clar necesar.
Mamele care alăptează
Nu se cunoaște dacă nitroglicerina este excretată în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman, trebuie să se manifeste prudență atunci când nitroglicerina este administrată unei femei care alăptează.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea nitroglicerinei la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.
Utilizare geriatrică
Studiile clinice cu Nitrostat nu au inclus un număr suficient de subiecți cu vârsta de 65 ani și peste pentru a determina dacă aceștia răspund diferit față de subiecții mai tineri. Alte experiențe clinice raportate nu au identificat diferențe de răspuns între pacienții vârstnici și cei mai tineri. În general, selecția dozei pentru un pacient vârstnic trebuie să fie prudentă, începând de obicei la capătul inferior al intervalului de dozare, reflectând frecvența mai mare a scăderii funcției hepatice, renale sau cardiace, precum și a bolilor concomitente sau a altor terapii medicamentoase.
.