Utilizări medicaleEdit
Fenilbutiratul de sodiu se administrează pe cale orală sau prin intubație nazogastrică sub formă de tabletă sau pulbere și are un gust foarte sărat și amar. Tratează tulburările ciclului ureei, boli genetice în care deșeurile de azot se acumulează în plasma sanguină sub formă de amoniac glutamină (o stare numită hiperamoniemie) din cauza unor deficiențe ale enzimelor carbamoil fosfat sintetază I, ornitină transcarbamilază sau acid argininosuccinic sintetază. Necontrolată, aceasta provoacă retard mental și deces precoce. Metaboliții fenilbutiratului de sodiu permit rinichilor să excrete excesul de azot în locul ureei și, cuplat cu dializă, suplimente de aminoacizi și o dietă restricționată în proteine, copiii născuți cu tulburări ale ciclului ureei pot supraviețui, de obicei, peste 12 luni. Pacienții pot avea nevoie de tratament pentru toată viața. Tratamentul a fost introdus de cercetători în anii 1990 și aprobat de către Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) în aprilie 1996.
Efecte adverseEdit
Peste 1⁄4 dintre femei pot prezenta un efect advers de amenoree sau disfuncție menstruală. Pierderea poftei de mâncare este observată este 4% dintre pacienți. Mirosul corporal datorat metabolizării feilbutiratului afectează 3% dintre pacienți, iar 3% experimentează gusturi neplăcute. Simptomele gastrointestinale și indicii, în cea mai mare parte ușoare, de neurotoxicitate sunt, de asemenea, observate la mai puțin de 2% dintre pacienți, printre alte câteva efecte adverse raportate. Administrarea în timpul sarcinii nu este recomandată deoarece tratamentul cu fenilbutirat de sodiu ar putea mima fenilcetonuria maternă datorită producerii de fenilalanină, putând provoca leziuni cerebrale fetale.
ResearchEdit
Tulburări ale ciclului ureeiEdit
Administrarea de fenilbutirat de sodiu a fost descoperită ca ducând la o cale alternativă de eliminare a azotului de către Dr. Saul Brusilow, Mark Batshaw și colegii de la Johns Hopkins School of Medicine la începutul anilor 1980, datorită unor descoperiri întâmplătoare. Aceștia studiaseră terapia cu cetoacizi pentru o altă eroare înnăscută de metabolism, citrulinemia, la sfârșitul anilor 1970 și au observat că tratamentul cu arginină a dus la o creștere a azotului în urină și la o scădere a amoniacului din sânge. Cercetătorii au vorbit cu Norman Radin despre această constatare, iar acesta și-a amintit de un articol din 1914 despre utilizarea benzoatului de sodiu pentru a reduce excreția de uree. Un alt articol din 1919 folosise fenilacetat de sodiu, astfel că cercetătorii au tratat 5 pacienți cu hiperamoniemie cu benzoat și fenilacetat și au publicat un raport în Science. În 1982 și 1984, cercetătorii au publicat în NEJM despre utilizarea benzoatului și a argininei pentru tulburările ciclului ureei. Utilizarea fenilbutiratului de sodiu a fost introdusă la începutul anilor 1990, deoarece nu are mirosul fenilacetatului.
Chaperon chimicEdit
În fibroza chistică, o mutație punctiformă în proteina Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator, ΔF508-CFTR, face ca aceasta să fie instabilă și să se îndoaie greșit, fiind astfel prinsă în reticulul endoplasmatic și incapabilă să ajungă la membrana celulară. Această lipsă a CFTR în membrana celulară duce la întreruperea transportului de clorură și la simptomele fibrozei chistice. Fenilbutiratul de sodiu poate acționa ca un chaperon chimic, stabilizând CFTR mutant în reticulul endoplasmatic și permițându-i să ajungă la suprafața celulară.
Inhibitor al histone-deacetilazeiEdit
Derivat de activitatea sa ca inhibitor al histone-deacetilazei, fenilbutiratul de sodiu este în curs de investigare pentru a fi utilizat ca un potențial agent de inducere a diferențierii în gliomul malign și în leucemia mieloidă acută, și, de asemenea, pentru tratamentul unor afecțiuni cu celule falciforme, ca alternativă la hidroxicarbamidă, datorită faptului că induce exprimarea hemoglobinei fetale pentru a înlocui hemoglobina adultă lipsă. Deși se desfășoară investigații la scară mică, până în prezent nu există date publicate care să susțină utilizarea compusului în tratamentul clinic al cancerului, iar acesta rămâne în curs de investigare limitată. Fenilbutiratul de sodiu este, de asemenea, studiat ca opțiune terapeutică pentru tratamentul bolii Huntington.
AlteleEdit
Fenilbutiratul a fost asociat cu o durată de viață mai lungă la Drosophila.
Cercetătorii Dr. Curt Freed și Wenbo Zhou de la Universitatea din Colorado au demonstrat că fenilbutiratul oprește progresia bolii Parkinson la șoareci prin activarea unei gene numite DJ-1 care poate proteja de moarte neuronii dopaminergici din mezencefal. Începând cu iulie 2011, aceștia intenționează să testeze fenilbutiratul pentru tratamentul bolii Parkinson la om.
.