FDA hyväksyi marraskuussa 2013 Valeant Pharmaceuticalsin 1-prosenttisen Luzu (lulikonatsoli) -voiteen (1 %) Trichophyton rubrum- ja Epidermophyton floccosum -organismien aiheuttaman jalkasienen (interdigitaalinen tinea pedis), nilkkakihelmöinnin (tinea cruris) ja rengasmädän (tinea corporeis) ajankohtaiseen hoitoon 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille.
Lulikonatsoli on ensimmäinen ajankohtainen atsoli-sienenestolääke, joka on hyväksytty tinea cruriksen ja tinea corporiksen hoitoon 1 viikon kerran päivässä annettavalla hoito-ohjelmalla – kaikki muut hyväksytyt hoidot edellyttävät 2 viikon hoitoaikaa. Interdigitaalinen tinea pedis on hyväksytty 2 viikon, kerran päivässä annettavalla hoidolla.
Vaikka tarkkaa vaikutusmekanismia dermatofyyttejä vastaan ei tunneta, lulikonatsoli näyttää estävän ergosterolisynteesiä estämällä lanosterolidemetylaasientsyymiä. Tämän entsyymin toiminnan estäminen atsoleilla johtaa ergosterolin, sienisolujen solukalvojen ainesosan, määrän vähenemiseen ja vastaavaan lanosterolin kertymiseen.1
Hoidettaessa interdigitaalista tinea pedis -tautirokkoa, ohutta lulikonatsolikerrosta on levitettävä sairastuneelle alueelle ja noin 1 tuuman verran sitä välittömästi ympäröivälle alueelle (alueille) kerran vuorokaudessa 2 viikon ajan. Kun hoidetaan tinea cruris tai tinea corporis, lulikonatsolia on levitettävä sairastuneelle alueelle ja noin 1 tuuman verran sitä välittömästi ympäröivälle alueelle (ympäröiville alueille) kerran vuorokaudessa 1 viikon ajan.1
Varpaiden väliin jäävän jalkasienen aiheuttaa ryhmä sieniä, joita kutsutaan nimellä dermatofyytit. Yksilöt voivat saada sieniä kävelemällä paljain jaloin, käyttämällä kenkiä, jotka eivät anna yksilön jalkojen ”hengittää”, tai koskettamalla sitä sairastavan yksilön varpaita tai jalkoja. Miehet ovat naisia alttiimpia saamaan jalkahomeen varpaiden väliin, ja sillä on myös taipumus vaikuttaa henkilöihin, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt. Oireita ovat kutina, punoitus, kuorinta ja epämukavuus.
Lääkärit voivat auttaa potilaita ehkäisemään jalkasienen uusiutumista valistamalla heitä seuraavista American Academy of Dermatologyn ja Mayo Clinicin vinkeistä:
– Pese jalat päivittäin saippualla ja vedellä ja kuivaa ne hyvin, erityisesti varpaiden välissä
– Älä kävele paljain jaloin julkisilla paikoilla – käytä sen sijaan varvassandaaleja, sandaaleita tai vesikenkiä
– Kun olet kotona, ota kengät pois jalasta, jotta jalat pääsevät tuulettumaan
– Vältä suljettujen kenkien (erityisesti vinyyli- tai kumikenkien) käyttämistä, sillä ne kuumentavat jalat kuumiksi ja hikoileviksi – etenkin kesäaikaan
– Vaihda sukat säännöllisesti. Jos jalat hikoilevat usein, vaihda sukat aina, kun ne kastuvat
– Älä lainaa tai jaa kenkiä
– Käytä eri kenkiä koko viikon ajan, jotta kengät kuivuvat
FDA hyväksyi luikonatsolin perustuen positiivisiin tuloksiin kolmesta pivotaalitutkimuksesta, joissa arvioitiin luikonatsolin turvallisuutta ja tehokkuutta 679 potilaalla, joilla oli joko tinea pedis tai tinea cruris.1,2.
The Dermatologist Product Spotlight tarjoaa yhteenvedon pivotaalitutkimuksista, joissa arvioitiin lulikonatsolin turvallisuutta ja tehoa T rubrumin ja E floccosum -bakteerin aiheuttaman jalkasienen ja säärikihdin hoidossa.
Faasi III Interdigitaalinen Tinea pedis kliiniset tiedot
Luzu . Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals North America LLC; 2014.1
Tutkimuksen tavoite
Arvioida lulikonatsolin turvallisuutta ja tehoa interdigitaalisen tinea pediksen hoidossa.
Menetelmä
Kahteen satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lääkeaineella kontrolloituun, monikeskuksiseen vaiheen III pivotaaliseen tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli kliininen ja kulttuurilla vahvistettu diagnoosi interdigitaalisesta tinea pediksestä. Potilaat satunnaistettiin saamaan lulikonatsolia tai lääkettä. Potilaat levittivät joko lulikonatsoli- tai valmisteyhteenvetovoidetta etujalkateriin, mukaan lukien kaikki jalkaterien väliset verkkoalueet, ja noin 2,5 cm:n (1 tuuman) pituiseen jalkaterää ympäröivään alueeseen kerran päivässä 14 päivän ajan. Tinea pediksen merkit ja oireet (eryteema, hilseily ja kutina), kaliumhydroksidi (KOH) ja dermatofyyttiviljely arvioitiin lähtötilanteessa, hoidon lopussa (14. päivä), 2 ja 4 viikkoa hoidon jälkeen.
Populaatio
Tutkimuksiin osallistui 423 potilasta. Tutkimukseen 1 kuului 106 potilasta luikonatsoliryhmässä ja 103 potilasta ajoneuvoryhmässä. Tutkimukseen 2 osallistui 214 potilasta, joista 107 potilasta oli kummassakin luikonatsoli- ja ajoneuvoryhmässä. Tutkimuspopulaation keski-ikä oli 41 vuotta, 82 % oli miehiä, 53 % oli valkoihoisia ja 40 % mustaihoisia tai afroamerikkalaisia.
Primäärinen päätetapahtuma
– Ensisijainen päätetapahtuma oli täydellinen puhdistuma (määritelty kliinisenä paranemisena ja mykologisena paranemisena) 4 viikkoa hoidon jälkeen.
Sekundaariset päätetapahtumat
– Sekundaarisiin päätetapahtumiin kuuluivat tehokas hoito (negatiivinen KOH ja viljelmä ja enintään lievä eryteema ja/tai hilseily ja ei kutinaa), kliininen paraneminen (eryteeman, hilseilyn ja kutinan puuttuminen) ja mykologinen paraneminen (negatiivinen KOH ja negatiivinen sieniviljelmä).
Tulokset
Tutkimuksessa 1 tutkijat havaitsivat, että 4 viikkoa hoidon jälkeen 26 % luikonatsolilla hoidetuista potilaista oli parantunut verrattuna 2 %:iin potilaista, joita oli hoidettu aineella. Tutkimuksessa 2 14 % lulikonatsolilla hoidetuista potilaista oli puhdistunut, kun taas 3 %:lla aineella hoidetuista potilaista. Lisäksi lulikonatsoli osoitti suurempaa tehoa toissijaisissa päätetapahtumissa. Tutkimuksessa 1 tehokas hoito, kliininen paraneminen ja mykologinen paraneminen saavutettiin 48 %:lla, 29 %:lla ja 62 %:lla potilaista luikonatsoliryhmässä verrattuna 10 %:iin, 8 %:iin ja 18 %:iin potilailla, jotka saivat hoitoaineen. Tutkimuksessa 2 tehokasta hoitoa, kliinistä paranemista ja mykologista paranemista havaittiin 33 %:lla, 15 %:lla ja 56 %:lla potilaista lulikonatsoliryhmässä verrattuna 15 %:iin, 4 %:iin ja 27 %:iin potilailla, jotka olivat potilasryhmässä, jossa käytettiin lääkemateriaalia.
Huomautukset turvallisuudesta
Yleisimmät haittatapahtumat (AE: adverse events, AE: adverse eventions, AE’s) olivat applikaatiokohdan reaktiot (application site reactions), joita ilmaantui <1 %:iin potilailta molemmilla, sekä lulikonatsoli- että lääkemateriaaliryhmillä. Useimmat AE:t olivat vakavuudeltaan lieviä.
Faasi III Tinea Cruris Kliiniset tiedot
Jones TM, Jarratt MT, Mendez-Moguel I, ym. Satunnaistettu, monikeskustutkimus, kaksoissokkotutkimus, jossa arvioitiin 1 %:n 1 %:n 1 %:n suuruisen, kerran vuorokaudessa kerran 7 vuorokauden ajan käytettävän lulikonatsolivoiteen tehoa ja turvallisuutta ≥ 12-vuotiailla potilailla, joilla oli tinea cruris. J Drugs Dermatol. 2014;13(1):32-38.2
Tutkimuksen tavoite
Arvioida lulikonatsolin turvallisuutta ja tehoa tinea cruris -potilaiden hoidossa.1,2
Menetelmä
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmiin perustuva, lääkeaineella kontrolloitu, monikeskustutkimus, vaiheen III tutkimus suoritettiin 27 tutkimuspaikassa. Potilaat, joilla oli kliinisesti ja viljelyllä vahvistettu tinea cruris -diagnoosi, satunnaistettiin hoitoon lulikonatsolilla tai lääkkeellä. Potilaat levittivät joko lulikonatsolia tai valmisteyhteenvetoa sairastuneelle alueelle ja noin 2,5 cm (1 in) ympäröivälle alueelle kerran päivässä 7 päivän ajan. Tinea cruriksen merkit ja oireet (eryteema, hilseily ja kutina), positiivinen KOH-tutkimus ja dermatofyyttiviljely arvioitiin lähtötilanteessa, hoidon päättyessä (7. päivä) sekä 2 ja 3 viikkoa hoidon jälkeen.1,2
Populaatio
Kokonaisuudessaan 483 potilasta iältään ≥ 12 vuotta otettiin mukaan ja satunnaistettiin saamaan lulikonatsolia (n=318) tai yhdistelmähoitoyhdistelmää (n=165). Viivästynyt 153 potilaan poissulkeminen lulikonatsoliryhmässä ja 74 potilaan poissulkeminen valmisteeseen perustuvassa ryhmässä jätti MITT-populaatioksi 165 potilasta lulikonatsoliryhmään ja 91 potilasta valmisteeseen perustuvaan ryhmään.2 Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden keski-ikä oli 40 vuotta, 83 % heistä oli miehiä, 58 % oli valkoihoisia ja 34 % mustaihoisia tai afroamerikkalaisia.1,2
Primääriset päätetapahtumat
– Ensisijaisena päätetapahtumana oli täydellinen hoitomyöntyvyyden paranemisprosessi (joka määriteltiin kliinisenä paranemisena ja mykologisena paranemisena) 3 viikkoa hoidon jälkeen.1
Sekundaariset päätetapahtumat
– Sekundaarisiin päätetapahtumiin kuuluivat tehokas hoito (negatiivinen KOH ja viljelmä ja korkeintaan lievä eryteema ja/tai hilseily ja ei kutinaa), kliininen paraneminen (eryteeman, hilseilyn ja kutinan puuttuminen) ja mykologinen paraneminen (negatiivinen KOH ja negatiivinen sieniviljelmä).1
Tulokset
Tutkijat päättelivät, että kerran vuorokaudessa kertaalleen 7 vuorokauden ajan annosteltava lulikonatsoli oli tehokkaampi kuin kantaja-aine ja että se oli hyvin siedetty potilailla, joilla oli tinea cruris. Kolmen viikon kuluttua hoidon jälkeen täydellinen puhdistuma saavutettiin 21 %:lla lulikonatsolilla hoidetuista potilaista verrattuna 4 %:iin, jotka saivat lääkettä (P<0,001). Lulikonatsoliryhmässä suurempi prosenttiosuus potilaista sai tehokkaan hoidon (43 % vs. 19 %), kliinisen paranemisen (24 % vs. 7 %) ja mykologisen paranemisen (78 % vs. 45 %); P<0,001.
Huomautukset turvallisuudesta
Lulikonatsolilla tehdyissä vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa todettiin, että yleisimpiä AE:itä olivat applikaatiokohdan reaktiot, joita ilmaantui <1 %:lla potilailta molemmissa ryhmissä. Useimmat AE:t olivat vaikeusasteeltaan lieviä.1 Yleisimmät hoitoon liittyvät AE:t (TEAE:t), joita raportoitiin lulikonatsoliryhmässä, olivat päänsärky, nenänielutulehdus, dysmenorrea ja loismainen gastroenteriitti. Yleisin TEAE-ryhmässä raportoitu TEAE oli päänsärky. Yhtään muuta TEAE:ta ei raportoitu yli 2 potilaalla.2
Lisälähde
Luzu Cream 1 %:n valmisteyhteenveto: http://www.luzurx.com/Content/docs/LUZU_Cream_MarketingPI_US.pdf.