Varhaiset mainoslauseet ja sloganit kehuivat Alka-Seltzeriä ”uutena terveysjuomana” ja kehottivat asiakkaita ”kuuntelemaan, kun se poreilee!”, jotta he tietäisivät sen toimivan. Mutta vasta 20 vuotta sen jälkeen, kun Wade Advertising esitteli poreilevat tabletit, ne alkoivat kiinnittyä amerikkalaiseen kulttuuriin.
Vuonna 1951 Wade tilasi Robert Watkinsilta mainoskuvataiteilijalta ”Mr. Alka-Seltzerin”, joka auttoi myymään tuotteen nopeavaikutteisuutta. Hän palasi toimistolle Speedyn, nopean helpotuksen ruumiillistuman, kanssa. Speedy oli punatukkainen, vauvakasvoinen maskotti, joka lauloi ”Plop, plop. Fizz, fizz. Voi, mikä helpotus se on!” (näyttelijä Dick Bealsin äänellä) ja esiintyi aikakauslehtimainoksissa, myymälöiden myyntipisteissä ja stop-motion-tv-mainoksissa. Hän oli alun perin olemassa nukke, joka oli vakuutettu yli 100 000 dollarin arvosta.
Vuosien mittaan monet muutkin Alka-Seltzerin klassiset kampanjat tekivät suuren vaikutuksen pop-kulttuuriin iskulauseilla, jotka tulivat kansankieleen, kuten ”En voi uskoa, että söin koko jutun”. Tuotemerkin mainonnan loivat Jack Tinker & Partners; Wells, Rich Greene ja Doyle Dane Bernbach vastaavasti.