Ryan Wargo, PharmD
Arcapta (indakateroli) on ensimmäinen pitkävaikutteinen beeta-2-agonisti (LABA), joka on hyväksytty käytettäväksi kerran päivässä. FDA hyväksyi indakaterolin heinäkuussa 2011 kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavien potilaiden ilmavirtauksen tukkeutumisen ylläpitohoitoon.1,2 Lääke sai hyväksynnän Euroopassa vuonna 2009 annoksilla 150 ja 300 mcg, ja se on osoittanut turvallisuutta ja tehoa kuudessa kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui 5474 vähintään 40-vuotiasta potilasta, joilla oli kliininen diagnoosi keuhkoahtaumataudista2,3 . Indakaterolia ei ole hyväksytty astman hoitoon, ja siinä on edelleen sama musta laatikko -varoitus, jonka mukaan LABA-lääkkeet lisäävät astmaan liittyvän kuoleman riskiä.2 Yhdysvalloissa hyväksytty indakaterolin hoitoannos on 75mcg (yhden kapselin sisältö), joka inhaloidaan Neohaler-laitteella kerran vuorokaudessa samaan aikaan joka päivä.Indakaterolin käytön yleisimpiä haittavaikutuksia, joita on raportoitu indakaterolin käytön aikana, ovat nuha, yskä, kurkkukipu, päänsärky ja pahoinvointi.1
Kuumeista keuhkoahtaumatautia sairastavat potilaat ovat Yhdysvalloissa neljänneksi yleisin kuolinsyy tautien valvonta- ja ehkäisykeskusten mukaan.4 Tupakoinnin lopettaminen on edelleen ensisijainen tavoite keuhkoahtaumataudin hoidossa, mutta nykyiset ohjeet suosittelevat säännöllistä hoitoa pitkävaikutteisilla inhaloitavilla keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä keskivaikeista ja vaikeista oireista kärsiville potilaille ja inhaloitavilla kortikosteroideilla niille potilaille, joilla on vaikea-asteinen tauti ja toistuvia pahenemisvaiheita.5Tällä hetkellä saatavilla olevia pitkävaikutteisia inhaloitavia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä ovat pitkävaikutteinen antikolinergi (LAAC) tiotropium ja LABA-lääkkeet salmeteroli ja formoteroli.
Indakateroli tarjoaa toisen hoitovaihtoehdon keuhkoahtaumataudin hoitoon, mutta on huomionarvoista, että vain kahdessa kuudesta sen hyväksyntään johtaneesta vahvistavasta tutkimuksesta käytettiin hyväksyttyä annosta, joka on 75 mcg päivässä. Muissa tutkimuksissa käytettiin Euroopassa hyväksyttyjen annosten kaltaisia annoksia, kuten 150, 300 ja 600 mcg kerran päivässä. Kaikkiin kuuteen tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli kliininen diagnoosi keuhkoahtaumataudista, jotka olivat 40-vuotiaita tai vanhempia, joiden tupakointihistoria oli vähintään 10 pakkausvuotta, joiden bronkodilataation jälkeinen FEV1-arvo oli alle 80 % ja vähintään 30 % ennustetusta normaaliarvosta ja joiden bronkodilataation jälkeinen FEV1:n ja FVC:n välinen suhde oli alle 70 %.1 Ensisijainen tehoa mittaava päätetapahtuma oli annoksen ottamisen jälkeinen vuorokauden läpimitan jälkeinen 24 tuntia kestänyt FEV1-arvo (trough FEV1) 12 viikon hoidon jälkeen, ja muina päätteinä saatiin muun muassa ensiapuluonteisen lääkehoidon käyttö, oireet ja terveydentilaan liittyvä elämänlaatu.1 Kaikissa tutkimuksissa indakateroli osoitti merkitsevästi suurempaa 24 tunnin annoksen jälkeistä läpimittaista FEV1-arvoa verrattuna lumelääkkeeseen 12 viikon kuluttua.1
Sijoitus hoidossa
Indakateroli tarjoaa vaihtoehtoisen hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on keuhkoahtaumatautiin liittyviä keskivaikeita tai vaikeita oireita, kuten hengityksen vinkumista ja hengenahdistusta. Indakaterolin kerran vuorokaudessa tapahtuva annostelu on sen käytön ilmeisin etu muihin tällä hetkellä saatavilla oleviin LABA-lääkkeisiin verrattuna, mutta tämä on ollut kerran vuorokaudessa annosteltavan LAAC-tiotropiumin etu. Tutkimus, jossa arvioitiin indakaterolin ja tiotropiumin tehoa, osoitti, että indakateroli annosteltuna joko 150 tai 300 mcg:n annoksella vuorokaudessa vaikutti oireisiin ja terveydentilaan vähintään yhtä tehokkaasti kuin tiotropium 18 mcg:n annoksella vuorokaudessa.6 Tällä hetkellä indakaterolin rutiinikäytön suurin rajoitus olisi hyväksytty annos, joka on 75 mcg vuorokaudessa, sillä se on pienempi kuin hyväksytty annos, joka on hyväksytty Euroopassa ja suurimmassa osassa kliinisiä lääketietokokeita, joissa arvioitiin indakaterolin tehoa. Hyväksytty annos perustui osittain sokkoutettuun meta-analyysiin, jossa verrattiin indakaterolihoitoa saaneita potilaita kontrolliryhmiin keuhkoahtaumatautiin liittyvien kuolemantapausten, sairaalahoitojaksojen ja intubaatioiden yhteisesiintyvyyden osalta.7
Indakaterolin pitäisi tulla saataville vuoden 2012 alkupuolella, ja tämänhetkisten todisteiden perusteella se voi olla hyvä vaihtoehto potilaille, jotka käyttävät kahdesti vuorokaudessa annosteltuja LABA-lääkkeitä ja joiden hoitomyöntyvyyden kanssa on ongelmia. Vaikka indakateroli tarjoaa vaihtoehdon tiotropiumille, sen teho hyväksytyllä 75 mcg:n annoksella on puutteellinen ja vaatii lisäarviointia, jotta sitä voitaisiin käyttää rutiininomaisesti ensilinjan vaihtoehtona.