Aristada Initio

VAROITUKSET

Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.

VAROITUKSET

Lisääntynyt kuolleisuus iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi

Iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi ja joita hoidetaan antipsykoottisilla lääkkeillä, on suurentunut kuoleman riski. Suurimmaksi osaksi epätyypillisiä antipsykoottisia lääkkeitä käyttävillä potilailla tehdyissä 17:n placebokontrolloidun tutkimuksen (keskimääräinen kesto 10 viikkoa) analyyseissä ilmeni, että lääkehoitoa saavien potilaiden kuolemanriski oli 1,6-1,7-kertainen verrattuna plaseboa saavien potilaiden kuolemanriskiin. Tyypillisen 10 viikkoa kestäneen kontrolloidun tutkimuksen aikana lääkehoitoa saaneiden potilaiden kuolinsuhde oli noin 4,5 %, kun se lumelääkeryhmässä oli noin 2,6 %.

Vaikka kuolinsyyt vaihtelivat, suurin osa kuolemantapauksista näytti olevan joko sydän- ja verisuoniperäisiä (esim. sydämen vajaatoiminta, äkkikuolema)tai infektioperäisiä (esim. keuhkokuume). Havainnointitutkimukset viittaavat siihen, että epätyypillisten psykoosilääkkeiden tapaan myös tavanomaisten psykoosilääkkeiden käyttö voi lisätä kuolleisuutta. On epäselvää, missä määrin havainnointitutkimuksissa havaittu lisääntynyt kuolleisuus johtuu psykoosilääkkeestä eikä potilaiden jostakin ominaisuudesta tai ominaisuuksista. ARISTADA INITIO -valmistetta ei ole hyväksytty dementiaan liittyvien psykoosipotilaiden hoitoon.

Aivoverenkierron haittavaikutukset, mukaan lukien aivohalvaus

Placebokontrolloiduissa tutkimuksissa, jotka tehtiin risperidonilla, aripipratsolilla ja olantsapiinilla iäkkäillä dementiapotilailla, aivoverenkierron haittavaikutuksia (aivoverenkierto-onnettomuuksia ja ohimeneviä iskeemisiä infarktipotilaiden kohtauksia), mukaan lukien kuolemaan johtaneita kuolemantapauksia, ilmeni enemmän kuin placebohoidossa. ARISTADA INITIOa ei ole hyväksytty dementiaan liittyvää psykoosia sairastavien potilaiden hoitoon.

annostelu- ja lääkitysvirheiden mahdollisuus

Lääkitysvirheitä, mukaan lukien substituutio- ja annosteluvirheitä, voi esiintyä ARISTADA INITIOn ja ARISTADAn välillä. ARISTADA INITIO on tarkoitettu vain kerta-annosteluun. ARISTADA INITIOa ei saa korvata ARISTADAlla erilaisten farmakokineettisten profiilien vuoksi.

Neuroleptinen pahanlaatuinen oireyhtymä

Potentiaalisesti kuolemaan johtavaa oirekokonaisuutta, jota joskus kutsutaan neuroleptiseksi pahanlaatuiseksi oireyhtymäksi (NMS), voi esiintyä yhdessä antipsykoottisten lääkkeiden, myös ARISTADA INITIOn, kanssa. NMS:n kliinisiä ilmenemismuotoja ovat hyperpyreksia, lihasjäykkyys, muuttunut psyykkinen tila ja merkkejäautonomisesta epävakaudesta (epäsäännöllinen pulssi tai verenpaine, takykardia, diaforeesi ja sydämen rytmihäiriöt). Muita oireita voivat olla kohonnut kreatiinifosfokinaasi, myoglobinuria (rabdomyolyysi) ja akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Oireyhtymää sairastavien potilaiden diagnostinen arviointi on monimutkaista. Diagnoosia tehtäessä on tärkeää tunnistaa tapaukset, joissa kliiniseen taudinkuvaan kuuluu sekä vakava lääketieteellinen sairaus (esim. keuhkokuume, systeeminen infektio jne.) että hoitamattomat tai puutteellisesti hoidetut ekstrapyramidiset merkit ja oireet (EPS). Muita tärkeitä näkökohtia erotusdiagnoosissa ovat mm. keskeinen antikolinerginen toksisuus, lämpöhalvaus, huumekuume ja primaarinen keskushermostopatologia.

NMS:n hoidossa on otettava huomioon: (1) antipsykoottisten lääkkeiden ja muiden sellaisten lääkkeiden välitön lopettaminen, jotka eivät ole välttämättömiä nykyisen hoidon kannalta; (2) intensiivinen oireenmukainen hoito ja lääketieteellinen seuranta; ja (3) sellaisten samanaikaisten vakavien lääketieteellisten ongelmien hoito, joihin on saatavilla erityishoitoa. Komplisoitumattoman NMS:n erityisistä lääkehoito-ohjelmista ei ole yleistä yhteisymmärrystä.

Jos potilas näyttää tarvitsevan antipsykoottista lääkehoitoa NMS:stä toipumisen jälkeen, lääkehoidon uudelleen aloittamista on seurattava tarkoin, koska NMS:n uusiutumista on raportoitu.

Tardiivinen dyskinesia

Potilaille, joita hoidetaan antipsykoottisilla lääkkeillä, voi kehittyä mahdollisesti peruuttamattomien, tahattomien, dyskineettisten liikkeiden oireyhtymä.Vaikka oireyhtymän esiintyvyys näyttää olevan suurinta iäkkäillä, erityisesti iäkkäillä naisilla, on mahdotonta ennustaa, mitkä potilaat kehittävät oireyhtymän. Ei tiedetä, eroavatko antipsykoottiset lääkevalmisteet toisistaan siinä, voivatko ne aiheuttaa tardiivista dyskinesiaa.

Riski sairastua tardiiviseen dyskinesiaan ja sen todennäköisyys, että se muuttuu peruuttamattomaksi, näyttävät kasvavan sitä mukaa kuin hoidon kesto ja potilaalle annettujen antipsykoottisten lääkeaineiden kumulatiivinen kokonaisannos kasvavat, mutta oireyhtymä voi kehittyä suhteellisen lyhyen, pienillä annoksilla toteutetun hoidon jälkeenkin, vaikkakin se on harvinaista.

Tardiivinen dyskinesia voi korjaantua osittain tai kokonaan, jos antipsykoottinen hoito lopetetaan. Antipsykoottinen hoito itsessään saattaa tukahduttaa (tai osittain tukahduttaa) oireyhtymän merkit ja oireet ja saattaa siten peittää taustalla olevan prosessin. Oireiden tukahduttamisen vaikutusta oireyhtymän pitkäaikaiskehitykseen ei tunneta.

Näiden näkökohtien perusteella antipsykootteja on määrättävä siten, että sydändyskinesian esiintyminen on mahdollisimman vähäistä. Krooninen antipsykoottinen hoito olisi yleensä varattava potilaille, joilla on krooninen sairaus, jonka tiedetään reagoivan antipsykoottisiin lääkkeisiin. Kroonista hoitoa tarvitseville potilaille on pyrittävä pienimpään annokseen ja lyhimpään hoitoaikaan, joka tuottaa tyydyttävän kliinisen vasteen. Hoidon jatkamisen tarve on arvioitava uudelleen määräajoin.

Jos tardiivisen dyskinesian merkkejä ja oireita ilmaantuu potilaalle, jota hoidetaan antipsykooteilla, on harkittava antipsykoottisen lääkkeen käytön lopettamista. Jotkut potilaat saattavat kuitenkin tarvita antipsykoottista hoitoa oireyhtymästä huolimatta.

Aineenvaihdunnalliset muutokset

Atyypillisiin antipsykoottisiin lääkkeisiin on liitetty aineenvaihdunnallisia muutoksia, joihin kuuluu hyperglykemiaa/diabetes mellitusta, dyslipidemiaa ja painonnousua. Vaikka kaikkien luokkaan kuuluvien lääkkeiden on osoitettu aiheuttavan joitakin metabolisia muutoksia, jokaisella lääkkeellä on oma erityinen riskiprofiilinsa.

Hyperglykemia/ diabetes mellitus

Atyyppisiä antipsykootteja saaneilla potilailla on raportoitu hyperglykemiaa, joka on joissakin tapauksissa ollut äärimmäistä ja johon on liittynyt ketoasidoosia tai hyperosmolaarista koomaa tai kuolemaa. Hyperglykemiaa on raportoitu suun kautta otettavalla aripipratsolilla hoidetuilla potilailla. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden käytön ja glukoosipoikkeavuuksien välisen suhteen arviointia vaikeuttaa se, että skitsofreniapotilaiden diabeteksen taustariski saattaa olla suurentunut ja diabeteksen esiintyvyys väestössä on lisääntynyt. Näiden sekoittavien tekijöiden vuoksi epätyypillisten psykoosilääkkeiden käytön ja hyperglykemiaan liittyvien haittatapahtumien välistä suhdetta ei tunneta täysin. Epidemiologiset tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että hyperglykemiaan liittyvien haittavaikutusten riski on suurentunut potilailla, joita hoidetaan epätyypillisillä antipsykooteilla.

Potilaita, joilla on todettu diabetesmellitus ja joille on aloitettu epätyypillisten antipsykoottien käyttö, on seurattava säännöllisesti sen varalta, että glukoosinhallinta huononee. Potilaille, joilla on diabetes mellituksen riskitekijöitä (esim. liikalihavuus, diabeteksen esiintyminen suvussa) ja jotka aloittavat hoidon epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, on tehtävä paastoverensokerimittaus hoidon alussa ja säännöllisesti hoidon aikana. Kaikkia epätyypillisillä antipsykooteilla hoidettavia potilaita on seurattava hyperglykemian oireiden, kuten polydipsia, polyuria, polyfagia ja heikkous, varalta.Potilaille, joille kehittyy hyperglykemian oireita epätyypillisten antipsykoottien hoidon aikana, on tehtävä paastoverensokerimittaus. Joissakin tapauksissa hyperglykemia on korjaantunut, kun epätyypillinen antipsykootti on lopetettu; jotkut potilaat vaativat kuitenkin diabeteksen vastaisen hoidon jatkamista kyseisen lääkkeen lopettamisesta huolimatta.

Dyslipidemia

Epätoivottuja muutoksia lipideissä on havaittu epätyypillisillä antipsykooteilla hoidetuilla potilailla.

Painonnousu

Painonnousua on havaittu epätyypillisten antipsykoottien käytön yhteydessä. Painon kliinistä seurantaa suositellaan.

Patologinen uhkapelaaminen ja muu pakonomainen käyttäytyminen

Myyntiluvan myöntämisen jälkeiset tapausraportit viittaavat siihen, että potilaat voivat kokea voimakkaita haluja, erityisesti uhkapelaamiseen, ja kyvyttömyyttä kontrolloida näitä haluja aripipratsolin käytön aikana. Muita harvemmin raportoituja pakonomaisia haluja ovat: seksuaaliset halut, shoppailu, syöminen tai ahmiminen ja muu impulsiivinen tai pakonomainen käyttäytyminen. Koska potilaat eivät välttämättä tunnista näitä käyttäytymismalleja epänormaaleiksi, on tärkeää, että lääkkeen määrääjät kysyvät potilailta tai heidän hoitajiltaan erityisesti uusien tai voimakkaiden pelihimojen, pakonomaisen seksuaalisen halun, pakonomaisen ostoskäyttäytymisen, ahmimisen tai pakonomaisen syömisen tai muiden pakonomaisen halun ilmenemisestä aripipratsolihoidon aikana. On huomattava, että impulssikontrollioireet voivat liittyä taustalla olevaan häiriöön. Joissakin tapauksissa, vaikkakaan ei kaikissa, mielihalujen raportoitiin loppuneen, kun annosta pienennettiin tai lääkitys lopetettiin. Pakonomainen käyttäytyminen voi aiheuttaa haittaa potilaalle ja muille, jos sitä ei tunnisteta. Jos pakonomainen halu kehittyy, harkitse aripipratsolin lopettamista.

Ortostaattinen hypotensio

Aripipratsoli voi aiheuttaa ortostaattista hypotensiota, ehkä sen α1-adrenergisen reseptorin antagonismin vuoksi. Ortostaattiseen hypotensioon liittyviä liitännäisoireita voivat olla huimaus, pyörrytys ja takykardia. Yleensä nämä riskit ovat suurimmat hoidon alussa ja annoksen suurentamisen aikana. Potilailla, joilla on suurentunut riski saada näitä haittavaikutuksia tai joilla on suurentunut riski saada hypotensiosta johtuvia komplikaatioita, on muun muassa potilaat, joilla on nestehukka, hypovolemia, jotka saavat verenpainelääkitystä, joilla on aiemmin ollut sydän- ja verisuonitauti (esim. sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, iskemia tai johtumishäiriöt), joilla on aiemmin ollut aivoverisuonitauti sekä potilaat, jotka ovat antipsykoottisia lääkkeitä käyttämättömiä. Tällaisilla potilailla on seurattavaorthostaattisia vitaalielintoimintoja.

Putoamiset

Antipsykootit, mukaan lukien ARISTADA INITIO, voivat aiheuttaamnolenssia, posturaalista hypotensiota tai motorista ja sensorista epävakautta, mikä voi johtaa kaatumisiin ja sen seurauksena murtumiin tai muihin vammoihin. Potilaille, joilla on sairauksia, tiloja tai lääkkeitä, jotka voivat pahentaa näitä vaikutuksia,täytä kaatumisriskin arviointi, kun aloitat antipsykoottisen hoidon, ja toistuvasti niille potilaille, jotka saavat pitkäaikaista antipsykoottista hoitoa.

Leukopenia, neutropenia ja agranulosytoosi

Kliinisissä tutkimuksissa ja/tai markkinoille tulon jälkeisessä tutkimuskokemuksessa on raportoitu ajoittaisesti antipsykoottisiin lääkevalmisteisiin liittyviä tapauksia, joissa on esiintynyt leukopeniaa ja neutropeniaa. Myös agranulosytoosia on raportoitu.

Leukopenian/neutropenian mahdollisia riskitekijöitä ovat muun muassa jo olemassa oleva matala valkosolujen (WBC)/absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ja aiempi lääkkeiden aiheuttama leukopenia/neutropenia. Potilaille, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä matala WBC/ANC-arvo tai lääkkeen aiheuttama leukopenia/neutropenia, on tehtävä täydellinen verenkuva (CBC) usein hoidon ensimmäisten kuukausien aikana. Tällaisilla potilailla on harkittava psykoosilääkityksen lopettamista heti, kun ilmenee kliinisesti merkittävä WBC-arvon lasku, jos muita aiheuttavia tekijöitä ei ole.

Potilaita, joilla on kliinisesti merkittävä neutropenia, on seurattava kuumeen tai muiden infektio-oireiden tai -merkkien varalta ja hoidettava viipymättä, jos tällaisia oireita tai merkkejä ilmenee. Lopeta antipsykootit potilailta, joilla on vaikea neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä <1000/mm³) ja seuraa heidän WBC-arvojaan paranemiseen saakka.

Kohtaukset

Kuten muitakin antipsykoottisia lääkkeitä, käytä ARISTADA INITIOa varovaisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia tai joilla on sairauksia, jotka alentavat kohtauskynnystä. Kohtauskynnystä alentavat tilat saattavat olla yleisempiä 65-vuotiaassa tai sitä vanhemmassa väestössä.

Kognitiivisten ja motoristen häiriöiden mahdollisuus

ARISTADA INITIO, kuten muutkin antipsykootit, saattaa heikentää arvostelukykyä, ajattelua tai motorisia taitoja. Potilaita on varottava käyttämästä vaarallisia koneita, mukaan lukien autoja, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, että ARISTADA INITIO -hoito ei vaikuta heihin haitallisesti.

Kehon lämpötilan säätely

Antipsykoottisten lääkkeiden on katsottu aiheuttavan häiriöitä elimistön kyvyssä alentaa kehon sisälämpötilaa. Asianmukaista varovaisuutta suositellaan, kun ARISTADA INITIO -valmistetta määrätään potilaille, jotka joutuvat olosuhteisiin, jotka voivat edistää kehon sisälämpötilan kohoamista (esim. rasittava liikunta, altistuminen äärimmäiselle kuumuudelle, samanaikainen lääkehoito, jolla on antikolinerginen vaikutus, tai altistuminen nestehukalle).

Dysfagia

Nielun dysmotiliteettiä ja aspiraatiota on yhdistetty antipsykoottisten lääkkeiden käyttöön. ARISTADA INITIOa ja muita antipsykoottisia lääkkeitä on käytettävä varovaisesti potilailla, joilla on aspiraatiopneumonian riski.

Potilaan neuvontaan liittyvät tiedot

Varoitetaan potilaita lukemaan FDA:n hyväksymät potilaskohtaiset merkinnät(lääkeopas).

Neuroleptinen pahanlaatuinen oireyhtymä

Neuvo potilaita mahdollisesti kuolemaan johtavasta haittavaikutuksesta, jota kutsutaan NMS:ksi ja jota on raportoitu antipsykoottisten lääkkeiden annon yhteydessä. Neuvo potilaita ottamaan yhteyttä terveydenhuoltohenkilökuntaan tai ilmoittautumaan ensiapuun, jos heillä ilmenee NMS:n merkkejä tai oireita.

Tardive Dyskinesia

Neuvo potilaita, että antipsykoottisten lääkkeiden antamiseen on liittynyt epänormaaleja tahattomia liikkeitä. Neuvo potilaita ilmoittamaan hoitohenkilökunnalle, jos he huomaavat kasvojensa, kielensä tai muun ruumiinosansa liikkeitä, joita he eivät pysty hallitsemaan .

Aineenvaihdunnalliset muutokset (hyperglykemia ja diabetes mellitus, dyslipidemiat ja painonnousu)

Kasvattaa potilaita aineenvaihdunnallisten muutosten riskistä, siitä, miten he tunnistavat hyperglykemian ja diabeteksen mellituksen oireet ja tarpeesta erityisseurantaan, joka käsittää muun muassa veren glukoosin, lipidien ja painon .

Patologinen uhkapelaaminen ja muu pakonomainen käyttäytyminen

Valmista potilaita ja heidän hoitajiaan mahdollisuudesta, että heillä voi esiintyä pakonomaista ostohimoa, voimakasta uhkapelihimoa, pakonomaista seksuaalista himoa, ahmimishimoa ja/tai muita pakonomaista himoa ja kyvyttömyyttä hallita näitä himoja. Joissakin tapauksissa, mutta ei kaikissa, mielihalujen kerrottiin loppuneen, kun annosta pienennettiin tai se lopetettiin.

Ortostaattinen hypotensio

Kasvattaa potilaita ortostaattisen hypotension (oireina mm. seisomaan nousemisen yhteydessä esiintyvä huimaus tai pyörryttävä olo) aiheuttamasta riskistä erityisesti hoitoa aloittaessa tai hoidon uudelleen aloittamisen yhteydessä .

Putoamiset

Neuvoa potilaita ja heidän hoitajiaan mahdollisuudesta, että heillä voi esiintyä uneliaisuutta, posturaalista hypotensiota tai motorista ja sensorista epävakautta, mikä voi johtaa kaatumisriskiin, erityisesti potilailla, joilla on sairauksia, tiloja tai lääkkeitä, jotka voivat pahentaa näitä vaikutuksia .

Leukopenia, neutropenia ja agranulosytoosi

Varoitetaan potilaita, joilla on jo ennestään alhainen WBC-arvo tai joilla on aiemmin ollut lääkkeen aiheuttamaa leukopeniaa/neutropeniaa, että heidän CBC-arvojaan on seurattava.

Haitat kognitiiviseen ja motoriseen suorituskykyyn

Koska ARISTADA INITIO voi mahdollisesti heikentää harkintakykyä, ajattelua tai motorisia taitoja, ohjeista potilaita olemaan varovaisia vaarallisten koneiden, mukaan lukien autojen, käyttämisessä, kunnes he ovat kohtuullisen varmoja siitä, että hoito ei vaikuta heihin haitallisesti .

Lämpöaltistus ja nestehukka

Neuvo potilaita asianmukaisesta varovaisuudesta ylikuumenemisen ja nestehukan välttämiseksi .

Yksilöllinen lääkitys

Neuvo potilaita ilmoittamaan lääkärilleen, jos he käyttävät tai suunnittelevat käyttävänsä reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä, koska yhteisvaikutukset ovat mahdollisia .

Raskaus

Varoitetaan potilaita siitä, että ARISTADA INITIO voi aiheuttaa ekstrapyramidaali- ja/tai vieroitusoireita vastasyntyneelle, ja että heidän on ilmoitettava hoitohenkilökunnalleen tiedossa olevasta tai epäillystä raskaudesta .

Raskausrekisteri

Valmista potilaita siitä, että on olemassa raskausaltistusrekisteri, joka seuraa raskauden tuloksia naisilla, jotka ovat altistuneet ARISTADA INITIOlle raskauden aikana .

Lisätietoa löytyy osoitteesta www.ARISTADA.com tai soita numeroon 1-866-274-7823

Nonkliininen toksikologia

Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen

Karsinogeneesi

Karsinogeenisuustutkimuksia eliniän ajalta ei ole tehty aripipratsolilauroksiililla.

Elinikäisiä karsinogeenisuustutkimuksia suun kautta otettavalla aripipratsolilla on tehty ICR-hiirillä sekä Sprague-Dawley- (SD) ja F344-rotilla.Aripipratsolia annettiin 2 vuoden ajan ruokavaliossa annoksina 1, 3, 10 ja 30 mg/kg/vrk ICR-hiirille ja 1, 3 ja 10 mg/kg/vrk F344-rotille (0,2-5-kertainen ja 0,3-3-kertainen suun kautta annosteltavaan MRHD-arvoon (30 mg/vrk) verrattuna, joka perustuu kehon pinta-alaan (mg/m²). Lisäksi SD-rotille annosteltiin suun kautta 2 vuoden ajan 10, 20, 40 ja 60 mg/kg/vrk (3-19 kertaa suun kautta annosteltava MRHD-arvo mg/m²:n perusteella).Aripipratsoli ei aiheuttanut kasvaimia uroshiirillä tai -rotilla. Naarashiirillä aivolisäkkeen adenoomien ja rintarauhasen adenokarsinoomien ja adenoakantoomien esiintyvyys lisääntyi ravintoannoksilla, jotka ovat 0,1-0,9 kertaa ihmisen altistuminen suun kautta otettavalla MRHD-arvolla AUC:n perusteella ja 0,5-5 kertaa suun kautta otettavalla MRHD-arvolla mg/m²:n perusteella. Naarasrotilla rintarauhasen fibroadenoomien esiintyvyys lisääntyi ravintoannoksella, joka on 0,1-kertainen ihmisen altistumiseen perustuvaan oraaliseen MRHD-arvoon nähden AUC:n perusteella ja 3-kertainen oraaliseen MRHD-arvoon nähden mg/m²:n perusteella, ja lisämunuaiskuoren karsinoomien ja yhdistettyjen lisämunuaiskuoren adenoomien/karsinoomien esiintyvyys lisääntyi oraalisella annoksella, joka on 14-kertainen ihmisen altistumiseen perustuvaan oraaliseen MRHD-arvoon nähden AUC:n perusteella ja 19-kertainen oraaliseen MRHD:n perusteella mg/m²:n perusteella.

Proliferatiivisia muutoksia jyrsijöiden aivolisäkkeessä ja maitorauhasessa on havaittu muiden psykoosilääkkeiden kroonisen annon jälkeen, ja niitä pidetään prolaktiinivälitteisinä. Jyrsijöillä havaittujen prolaktiinivälitteisten endokriinisten kasvainten merkitystä ihmisen riskin kannalta ei tunneta.

Mutageenisuus

Aripipratsolilauroksiili ei ollut mutageeninen in vitro bakteerien käänteismutaatiomäärityksessä eikä klastogeeninen in vitro kromosomaberraatiomäärityksessä ihmisen perifeerisen veren lymfosyyteissä.

Aripipratsoli ja sen metaboliitti (2,3-DCPP) olivat klastogeenisia in vitro kromosomipoikkeavuuksien määrityksessä kiinalaisen hamsterin keuhkosoluissa (CHL) sekä metabolisen aktivaation läsnä ollessa että ilman sitä. Metaboliitti 2,3-DCPP aiheutti numeeristen poikkeavuuksien lisääntymistä in vitro-määrityksessä CHL-soluissa ilman metabolista aktivaatiota. Suun kautta tehdyssä in vivo mikrotumakokeessa hiirillä saatiin positiivinen vaste; vaste johtui kuitenkin mekanismista, jota ei pidetä merkityksellisenä ihmisille.

hedelmällisyyden heikentyminen

Tiedot ARISTADAsta (aripipratsoli lauroksiili)

Rotilla tehdyssä hedelmällisyystutkimuksessa aripipratsoli lauroksiilia annettiin lihaksensisäisesti. Uroksia hoidettiin annoksilla 18, 49 tai 144 mg/eläin, jotka ovat noin 0,6-5 kertaa MRHD-arvo 675 mg mg/m²-pohjalta, päivinä 1, 21 ja 42 ennen astutusta ja astutuksen aikana; naaraita hoidettiin näillä annoksilla, jotka ovat noin 0,6-5 kertaa MRHD-arvo 675 mg/m²-pohjalta.9-8 kertaa MRHD mg/m²:n perusteella,kerran 14 päivää ennen astutusta.

Naarailla havaittiin pysyvää diestrusta kaikilla annoksilla, ja syklien keskimääräinen lukumäärä väheni merkittävästi suurimmalla annoksella yhdessä kopulaatiovälin pidentymisen (astutuksen viivästymisen) kanssa.Suurilla annoksilla tapahtuneisiin muutoksiin kuuluivat myös lutea corpora lutean ja pre-implantaatiohäviön lievä lisääntyminen, naaraiden parittelu-, hedelmällisyys- ja hedelmällisyysindeksien lasku sekä urosten alhaisemmat parittelu- ja hedelmällisyysindeksit.

Aripipratsolia koskevat eläintiedot

Naarasrottia hoidettiin suun kautta otetuilla aripipratsoliannoksilla 2, 6 ja 20 mg/kg/vrk, jotka ovat 0,6-6 kertaa suun kautta otettavan MRHD-annoksen 30 mg/vrk mg/m²-perusteella, kahdesta viikosta ennen astutusta 7. tiineyspäivään asti. Kaikilla annoksilla havaittiin estrosyklin epäsäännöllisyyttä ja lisääntynyttä lutea corpora luteaa, mutta hedelmällisyyden heikkenemistä ei havaittu. Lisääntynyttä implantaatiota edeltävää menetystä havaittiin 2 ja 6 kertaa suun kautta annettavan MRHD-arvon mg/m²:n perusteella, ja sikiön painon vähenemistä ei havaittu suurimmalla annoksella, joka on 6 kertaa suun kautta annettavan MRHD-arvon mg/m²:n perusteella.

Isoisia rottia hoidettiin suun kautta otettavilla aripipratsoliannoksilla, jotka olivat 20, 40 ja 60 mg/kg/vrk, mikä on 6-19 kertaa suun kautta annettavan MRHD-arvon mg/m²:n perusteella, yhdeksän viikkoa ennen parittelua ja sen jälkeen. Suurimmalla annoksella todettiin spermatogeneesin häiriöitä ja eturauhasen surkastumista keskisuurilla ja suurilla annoksilla, jotka ovat 13- ja 19-kertaiset suun kautta otettavaan MRHD-arvoon nähden mg/m²:n perusteella, mutta hedelmällisyyden heikkenemistä ei havaittu.

Käyttö erityisryhmissä

Raskaus

Raskausaltistumisrekisteri

On olemassa raskausaltistumisrekisteri, jossa seurataan raskauden aikana ARISTADA INITIOlle altistuneiden naisten raskaustuloksia. Lisätietoja saat Atyyppisten antipsykoottien kansallisesta raskausrekisteristä numerosta 1-866-961-2388 tai osoitteesta http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Riskin yhteenveto

Riskin tiivistelmä

Raskauden kolmannen kolmanneksen aikana antipsykoottisille lääkkeille altistuneilla on riski saada synnytyksen jälkeen ekstrapyramidaali- ja/tai vieroitusoireita. Rajalliset julkaistut tiedot aripipratsolin käytöstä raskaana oleville naisille eivät riitä antamaan tietoa lääkkeeseen liittyvistä riskeistä synnynnäisten epämuodostumien tai keskenmenon suhteen. Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa ei havaittu teratogeenisuutta, kun aripipratsolilauroksiilia annettiin lihaksensisäisesti rotille ja kaneille organogeneesin aikana annoksilla, jotka olivat enintään 8- ja 23-kertaiset verrattuna suositeltuun suurimpaan ihmisannokseen (MRHD), joka on 675 mg kehon pinta-alaan perustuen (mg/m²). Aripipratsoli aiheutti kuitenkin kehitystoksisuutta ja mahdollisia peratogeenisiä vaikutuksia rotilla ja kaneilla. Suurten synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenon taustariskiä ilmoitetussa väestössä ei tunneta. USA:n väestössä suurten synnytysvaurioiden ja keskenmenon arvioitu taustariski kliinisesti todetuissa raskauksissa on 2-4 % ja 15-20 %. Neuvo raskaana olevia naisia mahdollisesta sikiöön kohdistuvasta riskistä.

Kliiniset näkökohdat

Sikiön ja vastasyntyneen väliset haittavaikutukset

Extrapyramidaali- ja/tai vieroitusoireita, mukaan lukien ahdistuneisuutta, hypertoniaa, hypotoniaa, vapinaa, somnolenssia, hengitysvaikeuksia ja imetyshäiriöitä, on raportoitu vastasyntyneillä, jotka ovat altistuneet antipsykoottisille lääkkeille raskauden kolmannen raskauskolmanneksen aikana. Näiden oireiden vakavuus on vaihdellut. Tarkkaile vastasyntyneitä ekstrapyramidaali- ja/tai vieroitusoireiden varalta ja hoida oireet asianmukaisesti. Jotkut vastasyntyneet toipuvat muutamassa tunnissa tai päivässä ilman erityistä hoitoa, toiset vaativat pitkää sairaalahoitoa.

Tiedot

Tiedot eläimistä ARISTADAsta (aripipratsolilauroksiili)

Aripipratsolilauroksiili ei aiheuttanut haitallisia vaikutuksia kehitykseen tai äitiin rotilla tai kaneilla, kun sitä annettiin lihaksensisäisesti organogeneesin aikana annoksilla 18, 49 tai 144 mg/eläin tiineille rotille, mikä on noin 1-8 kertaa 675 mg:n MRHD-arvo mg/m²:n perusteella, ja 241, 723 ja 2893 mg/eläin tiineille kaneille, mikä on noin2-23 kertaa MRHD-arvo mg/m²:n perusteella. Aripipratsoli aiheutti kuitenkin rotilla ja kaneilla kehitysmyrkyllisyyttä ja mahdollisia teratogeenisia vaikutuksia.

Aripipratsolia koskevat tiedot eläimistä

Raskaita rottia hoidettiin oraalisilla annoksilla 3, 10 ja30 mg/kg/vrk, jotka ovat noin 1-10-kertaiset suun kautta annettavaan MRHD-arvoon nähden, joka on 30 mg/vrk mg/m²:n perusteella laskettuna.Aripipratsoli oli organogeneesin aikana. Hoito suurimmalla annoksella aiheutti raskausajan lievän pidentymisen ja sikiön kehityksen viivästymisen, mikä näkyi sikiön painon pienenemisenä ja laskeutumattomina kiveksinä. 3 ja 10 kertaa suun kautta otetun MRHD-annoksen mg/m²:n mukaan laskettuna havaittiin luuston luutumisen viivästymistä.

3 ja 10 kertaa suun kautta otetun MRHD-annoksen mg/m²:n mukaan laskettuna toimitetuilla jälkeläisillä oli pienentynyt ruumiinpaino. Suurimman annosryhmän jälkeläisillä havaittiin lisääntyneitä hepatodiafragmaattisia kyhmyjä ja palleatyriä (muita annosryhmiä ei tutkittu näiden löydösten osalta). Myös suurimmalle annokselle altistuneilla sikiöillä havaittiin pieni määrä palleatyriä. Synnytyksen jälkeen suurimmalla annoksella havaittiin emättimen viivästynyttä avautumista annoksilla, jotka olivat 3 ja 10 kertaa suun kautta annettavan, mg/m²:iin perustuvan MRHD-arvon suuruiset, ja lisääntymiskyvyn heikkenemistä (heikentynyt hedelmällisyysnopeus, hedelmöityshormonit, implantit, elävät sikiöt ja lisääntynyt implantoinnin jälkeinen häviäminen, joka todennäköisesti välittyy naaraspuolisiin jälkeläisiin kohdistuvien vaikutusten kautta) sekä jonkin verran myrkyllisyyttä äidille; ei kuitenkaan ollut todisteita siitä, että nämä kehitykseen kohdistuvat vaikutukset olisivat olleet toissijaisia myrkyllisyyksien vaikutuksesta äitiin.

Raskaana olevilla kaneilla, joita hoidettiin suun kautta annoksilla 10, 30 ja 100 mg/kg/vrk, jotka ovat 2-11 kertaa ihmisen altistuminen oraaliselle MRHD-annokselle AUC:n perusteella ja 6-65 kertaa oraalinen MRHD-annos mg/m²:n perusteella, havaittiin organogeneesin aikana äidin vähentynyttä ravinnonsaantia ja lisääntynyttä raskaudenkeskeytystä suurimmalla annoksella sekä lisääntynyttä sikiökuolleisuutta. Sikiön painon vähenemistä ja sulaneiden säkälihasten lisääntynyttä esiintyvyyttä havaittiin annoksilla, jotka olivat 3 ja 11 kertaa suun kautta annettavan MRHD-arvon suuruiset AUC:n perusteella.

Rotilla, joita hoidettiin suun kautta annoksilla 3, 10 ja 30 mg/kg/vrk, jotka ovat 1-10 kertaa suun kautta annettavan MRHD-arvon suuruiset mg/m²:n perusteella laskettuna aripipratsoliperinataalisesti ja -postnataalisesti (17. tiineyspäivästä 21. synnytyksen jälkeiseen päivään asti), suurimmalla annoksella havaittiin lievää emätimille aiheutuvaa myrkyllisyyttä ja lievästi pitkittynyt tiineys. Tällä annoksella havaittiin myös kuolleena syntyneiden lisääntymistä sekä pentujen painon (aikuisuuteen asti jatkuvaa) ja eloonjäämisen vähenemistä.

Imetys

Riskiyhteenveto

Aripipratsolia esiintyy ihmisen äidinmaidossa; ei kuitenkaan ole riittävästi tietoa, jotta voitaisiin arvioida sen määrää ihmismaidossa, vaikutuksia imetettävään lapseen tai vaikutuksia maidontuotantoon. Imetyksen kehitys ja terveyshyödyt on otettava huomioon yhdessä äidin kliinisen ARISTADA INITIO -tarpeen ja ARISTADA INITIOsta tai äidin perussairaudesta imettävälle lapselle mahdollisesti aiheutuvien haitallisten vaikutusten kanssa.

Pediatrinen käyttö

AristaDA INITIOn turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu.

Geriatrinen käyttö

AristaDA INITIOn turvallisuutta ja tehoa >65-vuotiailla potilailla ei ole arvioitu.

Iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi ja joita hoidetaan antipsykoottisilla lääkkeillä, on suurentunut kuoleman riski. ARISTADA INITIO -valmistetta ei ole hyväksytty dementiaan liittyvää psykoosia sairastavien potilaiden hoitoon.

CYP2D6:n huonot metaboloijat

Noin 8 % valkoihoisista ja 3-8 % mustaihoisista/afrikanamerikkalaisista ei pysty metaboloimaan CYP2D6:n substraatteja, ja heidät luokitellaan huonoiksi metaboloijiksi (PM). Vältä ARISTADA INITIOn käyttöä näillä potilailla, koska annoksen säätäminen ei ole mahdollista (sitä on saatavana vain yhtenä vahvuutena yhden annoksen esitäytetyssä ruiskussa) .

Maksan ja munuaisten vajaatoiminta

ARISTADA INITIO -valmisteen annostusta ei tarvitse säätää potilaan maksan toiminnan (lievä tai vaikea maksan vajaatoiminta, Child-Pughin pistemäärä 5-15) tai munuaisten toiminnan (lievä tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, glomerulussuodatusnopeus 15-90 ml/minuutti) perusteella .

Muut erityisryhmät

AristaDA INITIO -valmisteen annostusta ei tarvitse säätää potilaan sukupuolen, rodun tai tupakointitilanteen perusteella .

.