Kyky erottaa vieraat mikro-organismit isäntäsoluista on ratkaisevan tärkeää, jotta vältetään itselle haitalliset paikalliset vauriot tulehdusreaktion aikana. On kuitenkin olemassa harvinainen joukko kroonisia sairauksia, joissa immuunisolut alkavat kohdistua isäntäsoluihin ja kudoksiin ja vahingoittaa niitä. Kun adaptiiviset solut rikkovat itsetoleranssin, syntyy autoimmuniteetti, jossa isännän omat solut tunnistetaan vieraiksi ja adaptiiviset immuunisolut kohdistuvat niihin tuhottaviksi. Kun synnynnäiset immuunisolut aktivoituvat pro-inflammatoristen sytokiinien epäsäännöllisen erittymisen ja siitä johtuvien isäntäkudosten vaurioitumisen vuoksi, puhutaan autoinflammatiosta (kuva 1).
Kuva 1: Autoinflammation/Autoimmuniteetin tautispektri ja niiden immuunimekanismit. TRAPS: TNF-reseptoriin liittyvä jaksollinen oireyhtymä, FCAS: Familiaalinen kylmän autoinflammatorinen oireyhtymä, HIDS: Hyperimmunoglobulinemia D -oireyhtymä, IPEX: immunodysregulaatiopolyendokrinopatia-enteropatia X-linked -oireyhtymä.
Autoinflammatorisen sairauden käsite otettiin käyttöön, jotta joukko tulehduksellisia autosomaalisesti dominoivia sairauksia voitaisiin erottaa itseohjautuvista autoimmuunisairauksista. Nämä geneettiset sairaudet luokiteltiin aiemmin autoimmuunisairauksiksi, mutta niissä ei ole adaptiivisten immuunisolujen osallistumista, ja siksi termi autoinflammatorinen otettiin käyttöön. Autoinflammatoristen sairauksien immunopatogeneesiin liittyy keskeisten pro-inflammatoristen sytokiinireittien, kuten tuumorinekroositekijän (TNF) tai interleukiini-1β:n (IL-1β), häiriöitä. TRAPS:n taustalla oleva mutaatio sijaitsee TNF1-reseptorigeenissä, mikä saa reitin muuttumaan konstitutiivisesti aktiiviseksi. IL-1β:n eritys on riippuvainen NLRP3-inflammasomista, joka on solunsisäinen adaptoriproteiinikompleksi, joka pilkkoo pro-IL-1β:n aktiiviseksi muodoksi. FCAS:n kaltaisissa tiloissa taustalla on mutaatio NLRP3-geenissä, jolloin aktiivista IL-1β:tä ja IL-18:a pilkkoutuu ja erittyy suuria määriä. Nämä mutaatiot synnynnäisissä immuunisoluissa, kuten monosyyteissä ja neutrofiileissä, johtavat systeemisesti kohonneisiin pro-inflammatoristen sytokiinien pitoisuuksiin ja luovat siten positiivisen takaisinkytkennän, joka pahentaa tulehdusta.
Tiedemiehet ovat näiden tilojen selvittämisen ja luokittelun ansiosta kehittäneet immunoterapioita, joilla voidaan vähentää verenkierrossa olevan TNF:n ja IL-1β:n määrää. Nämä lääkkeet, kuten etanersepti ja anakinra, kykenevät sitoutumaan näihin sytokiineihin ja eristämään ne. Poikkeavasti erittyvien sytokiinien estäminen lievittää systeemisiä tulehdusoireita, joita autoinflammatorisia oireyhtymiä sairastavat henkilöt joutuvat kärsimään, kuten kuumetta, ihottumaa, vatsakipuja, sidekalvotulehdusta ja kylmänarkuutta (FCAS).