Beta 1 -integriinin (CD29) ilmentyminen ihmisen postnataalisten T-solujen osajoukoissa, jotka on määritelty selektiivisen CD45-isomuodon ilmentymisen perusteella

Integriinin beeta 1:n (CD29) ilmentyminen on solujen hyvin myöhäisen Ag-integriinien aktivoitumisen merkkiaine, ja sen solujen pintatiheys vaihtelee huomattavasti T-solujen kehityksen eri vaiheissa. Olemme analysoineet beeta 1 -integriinin ilmentymistä ihmisen kateenkorvan osajoukoissa ja terveiden vauvojen ja lasten T-soluissa verrattuna 26-75-vuotiaiden terveiden aikuisten soluihin. Aikuisten perifeerisestä verestä peräisin oleviin T-soluihin kuuluu CD29-, CD29lo- ja CD29hi-joukko. Aikuisiin verrattuna lasten PBMC:n T-soluissa on pienempi määrä sekä CD29lo- että CD29hi-alaryhmiä mutta vastaava määrä CD29- T-soluja. CD29hi-T-solujen määrä kasvaa asteittain iän myötä ja saavuttaa aikuisten tason vasta noin 26 vuoden iässä; iäkkäillä aikuisilla (69-75 vuotta) lähes kaikilla T-soluilla on CD29hi-fenotyyppi. Useimmilla kateenkorvasoluilla ja napanuoraverestä peräisin olevilla T-soluilla on sitä vastoin vain yksi CD29-värjäytymishuippu, joka on aikuisilla havaittujen kahden huipun välissä. Moninegatiiviset progenitor- ja CD45RO-tymosyytit (oletettu kateenkorvan generatiivisen linjan ikä) ovat 98-prosenttisesti CD29hi-värjäytyneitä. Progenitor-tymosyytit ja aikuisten PBMC:n T-solut ilmentävät samansuuruisia määriä beeta 1:tä ja alfa 4:ää, mutta progenitorit ovat alfa 5hi, kun taas PBMC:n T-solut ovat alfa 5lo. Lasten T-soluissa on vähemmän beeta 1hi:tä ja alfa 5lo:ta, mutta lähes vastaava määrä alfa 4hi:tä. Tämä viittaa siihen, että tärkein hyvin myöhäinen aktivoituva Ag-integriini lapsuudessa voi olla alfa 5-beta 1 ja alfa 4, joka on kompleksoitu vaihtoehtoisen beetaketjun kanssa. Lapsilla suurin osa CD29hi-soluista on myös CD45RAhi-soluja, toisin kuin aikuisilla, joilla suurin osa CD29hi-T-soluista on CD45RA-. Tämä viittaa siihen, että lapsilla tärkein puolustus infektiota vastaan voi olla CD29hi45RAhi-T-soluissa, jotka eivät ole vielä siirtyneet CD45RO:ksi ja muuttuneet muistisoluiksi. 4-6 kuukauden ikäisten vauvojen proliferatiivinen vaste jäykkäkouristustoksoidille korreloi CD29hi45RAhi-T-solujen määrän kanssa, mikä viittaa siihen, että se on ainakin osittain peräisin soluista, jotka eivät ilmentäisi ”muisti”-fenotyyppiä. Nämä havainnot osoittavat, että T-solujen kehityksen aikana vuorottelevat korkeat ja matalat CD29-tiheydet, mikä vastaa ajatusta, että CD29 on funktionaalisesti määriteltyjen T-solukokonaisuuksien merkkiaine. In vitro kehittyvien CD29hi-kymosyyttien CD29-ekspression analyysi tukee tätä näkemystä. Ehdotamme, että T-solun CD29-ekspression voimakkuus vaihtelee riippuen erilaistuvan T-solun vaatimista mikroympäristön vuorovaikutussuhteista.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.