Tausta
Synteettiset katinonit ovat β-keto-fenetyyliamiineja ja kemiallisesti samanlaisia kuin amfetamiini ja metamfetamiini . Katinonia, joka on khat-kasvin (catha edulis) lehtien tärkein vaikuttava aine, voidaan pitää prototyyppinä, josta on kehitetty erilaisia synteettisiä katinoneja. Tähän ryhmään kuuluvia kansainvälisesti valvottuja aineita ovat katinoni, metkatinoni, katiini ja pyrovaleroni. Katinoni ja metkatinoni kuuluvat vuoden 1971 psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen luetteloon I, katiini luetteloon III ja pyrovaleroni luetteloon IV.
Synteettiset katinonit ilmestyivät huumemarkkinoille 2000-luvun puolivälissä. Vuonna 2005 Euroopan huumausaineiden ja niiden väärinkäytön seurantakeskukselle (EMCDDA) ilmoitettiin ensimmäisenä synteettisenä katinonina metyloni, MDMA:n analogi. Vuonna 2007 raportoitiin 4-metyylimetkathinonin (mefedronin) käytöstä ensin Israelissa ja sitten muissa maissa ja muilla alueilla, kuten Australiassa, Skandinaviassa, Irlannissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa . Mefedroni syntetisoitiin tiettävästi ensimmäisen kerran vuonna 1929 .
Kuva 1 Synteettiset katinonit: (a) katinoni, (b) 4-metyylimetkatinoni (mefedroni), (c) metyylioni,
(d) pyrovaleroni, (e) 3,4-metyleenidioksipyrovaleroni, (f) nafyroni
Tyypillisesti synteettiset katinonit ovat amfetamiinityyppisiä analogeja, i.ts. katinoni, efedroni ja metyloni ovat rakenteellisesti sukua amfetamiinille, metamfetamiinille ja MDMA:lle. Vaikka monista synteettisistä katinoneista on saatavilla vain vähän kattavaa farmakologista tietoa, 4-metyylimetkatinonia (mefedroni) on tutkittu laajasti.
Muut synteettiset katinonit, joita on hiljattain tunnistettu huumausainemarkkinoilla, ovat pyrovaleronin analogeja (3,4-metyleenidioksityyrovaleroni ja nafyroni). Esimerkiksi 3,4-metyleenidioksidipyrovaleroni (MDPV), joka syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1969 , nousi vuonna 2007 uudeksi psykoaktiiviseksi aineeksi Saksassa . Yhdistynyt kuningaskunta ja Suomi ilmoittivat siitä ensimmäisen kerran Euroopan varhaisvaroitusjärjestelmään vuonna 2008 sen jälkeen, kun siihen oli liitetty terveyshaittoja.
Muita synteettisiä katinoneja, joita on käytetty NPS:nä vuodesta 2010 lähtien, ovat metylooni, butylooni, 4-metyylietyylikatinoni, 4-fluorimetyylikatinoni, nafyrooni, 3-fluorimetyylikatinoni, metedroni ja vähäisemmässä määrin 3,4-dimetyylimetkatinoni, α-pyrrolidinopentiofenoni (α-PVP), bupedroni, pentedroni ja α-pyrrolidinopropiofenoni (α-PPP).
Vaikka joitakin synteettisiä katinoneja, kuten metylonia, on patentoitu masennuslääkkeinä ja parkinsonilääkkeinä, hyvin harvoja on hyödynnetty kliinisesti pääasiassa niiden väärinkäyttö- ja riippuvuuspotentiaalin vuoksi. Esimerkiksi dietyylikatinonia (amfepramonia) käytetään ruokahalua hillitsevänä aineena, kun taas pyrovaleronia, joka syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1964 ja jota markkinoitiin käytettäväksi ruokahalua hillitsevänä aineena ja kroonisen väsymyksen hoidossa, poistettiin myöhemmin markkinoilta käyttäjien väärinkäytön ja riippuvuuden vuoksi. Katinonin lisäksi ainoat kansainvälisen huumausainevalvonnan piiriin kuuluvat katinonijohdannaiset ovat amfepramoni, metkatinoni ja pyrovaleroni .
Kuvaus
Synteettisiä katinoneja esiintyy usein tuotteissa, joita myydään ”tutkimuskemikaaleina”, ”kasvisruokana”, ”kylpysuolana” tai ”lasinpuhdistusaineena”, ja niitä myydään tavallisesti jauheena, pillereinä tai kapseleina. Mefedronia (”m-cat”, ”meph”, ”drone” tai ”miaow”) ja metyloonia (”explosion” tai ”top cat”) on yleensä saatavana valkoisena tai ruskeana jauheena tai pillereinä, joita myydään usein ”ekstaasina”. Useimmat synteettiset johdannaiset nautitaan, mutta niitä voidaan myös ruiskuttaa. Mefedronia inhaloidaan yleisesti nenään, ruiskutetaan, nautitaan nielemällä paperiin käärittyä jauhetta (”pommitus”) tai sekoitetaan juomaan.
Synteettiset katinonit toimivat pääasiassa keskushermostoa stimuloivina aineina. Stimulantit välittävät dopamiinin, noradrenaliinin ja/tai serotoniinin vaikutuksia jäljitellen perinteisten huumausaineiden, kuten kokaiinin, amfetamiinin, metamfetamiinin ja ekstaasin vaikutuksia.
Raportoidut haittavaikutukset
Tämänhetkinen tietämys terveyteen vaikuttavista vaikutuksista on suurimmaksi osaksi peräisin käyttäjien kertomuksista ja kliinisistä havainnoista. Lisätutkimuksia tarvitaan, jotta saadaan näyttöä näiden aineiden käyttöön liittyvistä lyhyen ja pitkän aikavälin terveysriskeistä ja riippuvuuspotentiaalista.
Kun synteettisen katinonin käyttäjien raportoimia haittavaikutuksia ovat sydän-, psykiatriset ja neurologiset oireet, yleisimpiä lääketieteellisten havaintojen perusteella havaittuja oireita ovat levottomuus, joka vaihtelee lievästä levottomuudesta vakavaan psykoosiin . Mefedronin ilmeisen vaikutuksen alaisia potilaita koskevat tutkimukset ovat myös osoittaneet, että synteettisillä katinoneilla on samankaltaisia sympatomimeettisiä vaikutuksia (mukaan lukien takykardia ja verenpainetauti sekä psykoaktiiviset vaikutukset) kuin vastaavilla amfetamiinijohdannaisilla . Opiskelijakyselyssä yli puolet mefedronia käyttäneistä ilmoitti keskushermostoon, nenään/hengityselimiin ja sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyvistä haittavaikutuksista . Ruotsissa raportoitiin vuonna 2008 ensimmäisestä mefedronin yksinomaiseen käyttöön liittyvästä kuolemantapauksesta, joka vahvistettiin toksikologisella analyysillä . Useimpiin mefedronin käyttöön liittyviin kuolemantapauksiin liittyi muiden aineiden käyttö . Muiden synteettisten katinonien käyttöön liittyviin kuolemantapauksiin kuuluu kaksi methedroniin liittyvää kuolemantapausta ja kaksi muuta butylooniin liittyvää kuolemantapausta .
Suomen Myrkytystietokeskus raportoi 33 puhelua, jotka koskivat altistumista MDPV:lle tammikuun 2008 ja lokakuun 2009 välisenä aikana. Kuolemanjälkeinen toksikologinen analyysi vahvisti, että kuusi kuolemantapausta liittyi MDPV:hen vuosina 2009-2010, vaikka useimmissa tapauksissa havaittiin myös muita huumausaineita . Yhdysvalloissa julkaistussa raportissa kerrottiin yksityiskohtaisia tietoja 35 potilaasta, jotka kävivät päivystyspoliklinikalla kolmen kuukauden aikana sen jälkeen, kun he olivat nauttineet, hengittäneet tai ruiskuttaneet aineita, joita myytiin ”kylpysuoloina”, ja väitettiin, että nämä tuotteet voivat sisältää stimuloivia yhdisteitä, kuten MDPV:tä tai mefedronia. Yksi henkilö oli kuollut saapuessaan ensiapupoliklinikalle. Toksikologinen analyysi paljasti suuren määrän MDPV:tä yhdessä kannabiksen ja reseptilääkkeiden kanssa, mutta ruumiinavaustulokset osoittivat MDPV:n myrkyllisyyden ensisijaiseksi kuolemaan vaikuttaneeksi tekijäksi.
Lisätietoja kemiallisista rakenteista, tuotannosta ja analyysistä on myös UNODC:n käsikirjassa Recommended methods for the Identification and Analysis of Synthetic Cathinones in Seized Materials (napsauta tästä).
Euroopan huumausaineiden ja niiden väärinkäytön seurantakeskus (EMCDDA), ”Synteettiset katinonit”, Drug Profiles accessed at www.emcdda.europa.eu.
Kelly, J.P. ”Cathinone derivatives: A review of their chemistry, pharmacology and toxicology” (Katsaus niiden kemiaan, farmakologiaan ja toksikologiaan), Drug Testing and Analysis 3 (2011): 439-453.
Saem de Burnaga Sanchez, J. ”Sur un homologue de l’ephedrine” (Sur un homologue de l’ephedrine), Bulletin de la Société Chimique de France 45 (1929): 284-86. Meyer, M.R., Wilhelm, J., Peters, F.T., Maurer, H.H. ”Beta-ketoni-amfetamiinit: tutkimukset suunnitteluhuume mefedronin metaboliasta ja mefedronin, butyloonin ja metyloonin toksikologinen havaitseminen virtsasta kaasukromatografia-massaspektrometriaa käyttäen”, Analytical and Bioanlytical Chemistry 396 (2010):1225 – 1233.
Winstock, A., Mitcheson L., Ramsey J., Davies S,. Puchnarewicz M., Marsden J. ”Mefedroni: käyttö, subjektiiviset vaikutukset ja terveysriskit.”, Addiction 106 (2011):1991-1996.
Capriola, M., ”Synteettisen katinonin väärinkäyttö”, Clinical Pharmacology: Advances and Applications 5 (2013):109-115.
Pedersen, A.J., Reitzel, L.A., Johansen, S.S., Linnet, K. ”In vitro metabolism studies on mephedrone and analysis of forensic cases.”, Drug Testing and Analysis 6 (2013):430-8.
”Boehringer Ingelheim Patent for MDPV” accessed at http://catbull.com/alamut/Bibliothek/Boehringer_MDPV_Patent.htm)
Vuonna 2007 MDPV tunnistettiin ensimmäisen kerran takavarikossa Saksassa. Ks. myös Westphal, F., ym, ”Mass and NMR spectroscopic characterization of 3,4-methylenedioxypyrolvalerone: a designer drug with apyrrolidinophenone structure”, Forensic Science International 190 (2009): 1-8.
Euroopan huumausaineiden ja niiden väärinkäytön seurantakeskus (EMCDDA) ja Euroopan poliisivirasto (EUROPOL), ”EMCDDA-Europol 2010 Annual report on the implementation of Council Decision 2005/387/JHA” (EMCDDA-Europol 2010 Annual report on the implementation of Council Decision 2005/387/JHA), Lissabon, toukokuu 2011.
Jacob, P., Shulgin, A.T., (Neurobiological Technologies Inc, Yhdysvallat) Patentti WO9639133 (1996), 19 s. CA 126: 117961.
Meltzer, P., Butler, D., Deschamps, J.R. ja Madras, B.K., ”(4-metyylifenyyli)-2-pyrrolidin-1-yl-pentan-1-one (Pyrovalerone) analogues: a promising class of monoamine uptake inhibitors”, Journal of Medicinal Chemistry 49 (2006): 1420-32; muitakin katinonijohdannaisia, kuten amfepramonia ja bupropionia, käytetään tai on käytetty myös vaikuttavina lääkkeinä.
Katinoni ja metkatinoni sisältyvät vuoden 1971 Yhdistyneiden Kansakuntien psykotrooppisia aineita koskevan yleissopimuksen luetteloon I ja amfepramoni ja pyrovaleroni luetteloon IV.
J.M. Prosser ja L.S. Nelson, ”The toxicology of bath salts: a review of synthetic cathinones”, The Journal of Medical Toxicology 2012, 8(1): 33-42.
Termi sympatomimeetti viittaa farmakologiseen aineeseen, joka jäljittelee sympaattisen hermoston elinten ja rakenteiden stimulaation vaikutuksia. Se toimii miehittämällä adrenergisiä reseptoripaikkoja ja toimimalla agonistina tai lisäämällä noradrenaliinin välittäjäaineen vapautumista postganglionisissa hermopäätteissä; Euroopan huumausaineiden ja niiden väärinkäytön seurantakeskus (EMCDDA), ”Synteettiset katinonit” (Synteettiset katinonit), Drug Profiles, saatavilla osoitteessa www.emcdda.europa.eu.
Dargan, P.I., Albert, S. ja Wood, D.M., ”Mephedrone use and associated adverse effects in school and college/university students before the UK legislation change” (Mefedronin käyttö ja siihen liittyvät haittavaikutukset koulu- ja korkeakoulu-/yliopisto-opiskelijoilla ennen Yhdistyneen kuningaskunnan lainsäädännön muuttamista), Oxford Journal of Medicine 103.10 (2010): 875-9.
Gustavsson, D. ja Escher, C., ”Mephedrone – internet drug which seems to have come and stay. Kuolemaan johtaneet tapaukset Ruotsissa ovat kiinnittäneet huomiota aiemmin tuntemattomaan aineeseen”, Lakartidningen 1.6.43 (2009): 2769-71.
46-vuotiaan miehen kuolema Isossa-Britanniassa johtui mefedronin ja heroiinin yhdistelmästä. Muissa Skotlannista raportoiduissa tapauksissa ilmeni, että mefedronin ohella oli käytetty muitakin aineita. Ks. myös Dickson, A.J., Vorce, S.P., Levine, B. ja Past M.R., ”Multiple-drug toxicity caused by the coadministration of 4-methylmethcathinone (mephedrone) and heroin”, Journal of Analytical Toxicology 34.3 (2010): 162-8; Torrance, H. ja Cooper, G., ”The detection of mephedrone (4-methylmethcathinone) in 4 fatalities in Scotland”, Forensic Science International 202 (2010): 62-3.
Wikström, M., Thelander, G., Nyström, I. ja Kronstrand, R, ”Two fatal Intoxications with the New Designer Drug Methedrone (4-Methoxymethcathinone)” (Kaksi kuolemaan johtanutta myrkytystä uudella muuntohuumeella methedronilla (4-Methoxymethcathinone)), Journal of Analytical Toxicology (Journal of Analytical Toxicology), 2010, 34, 594-98.
N. Carter, ym, ”MBDB:n väärinkäyttöön liittyvät kuolemantapaukset”, Journal of Legal Medicine 2000, 113: 168-70.
Terveyden ja hyvinvoinnin laitos (THL), ”MDPV in Finland”, Finland, 2010 accessed at https://ewsd.wiv-isp.be/Publications%20on%20new%20psychoactive%20substances/MDPV/MDPV%20facts%20from%20Finland.pdf
Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ”Emergency Department visits after use of a drug sold as ”bath salts””, Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) May 20, 2011, vol. 60(19): 624-627.