Fludara

PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET

Erittäin yleisiä haittatapahtumia ovat myelosuppressio (neutropenia, trombosytopenia ja anemia), kuume ja vilunväristykset, väsymys, heikkous, infektio, keuhkokuume, yskä, pahoinvointi, oksentelu ja ripuli. Muita yleisesti raportoituja tapahtumia ovat huonovointisuus, mukosiitti ja anoreksia. Vakavia opportunistisia infektioita (kuten piilevän viruksen uudelleenaktivoitumista, herpes zoster -virusta, Epstein-Barr-virusta ja etenevää multifokaalista leukoenkefalopatiaa) on esiintynyt CLL-potilailla, joita on hoidettu FLUDARA-valmisteella (fludarabiini) injektiona. Haittavaikutukset ja ne reaktiot, jotka liittyvät selkeämmin lääkkeeseen, on järjestetty alla elinjärjestelmän mukaan.

Hematopoieettiset järjestelmät

Hematologisia tapahtumia (neutropeniaa, trombosytopeniaa ja/tai anemiaa) raportoitiin suurimmalla osalla CLL-potilaista, joita hoidettiin FLUDARA:lla (fludarabiini) injektiona. FLUDARA (fludarabiini) injektiohoidon aikana 133:lla CLL-potilaalla absoluuttinen neutrofiilien määrä laski alle 500/mm³:iin 59 %:lla potilaista, hemoglobiini laski hoitoa edeltävistä arvoista vähintään 2 grammaa prosenttia 60 %:lla ja trombosyyttien määrä laski hoitoa edeltävistä arvoista vähintään 50 %:lla 55 %:lla. Myelosuppressio voi olla vaikeaa, kumulatiivista ja vaikuttaa useisiin solulinjoihin. Yhdellä FLUDARA-valmisteella (fludarabiini) injektiona hoidetulla CLL-potilaalla esiintyi luuytimen fibroosia.

Myyntiluvan myöntämisen jälkeisessä seurannassa on raportoitu useita tapauksia, joissa on esiintynyt kolmilinjaista luuydinhypoplasiaa tai -aplasiaa, joka on johtanut pansytopeniaan ja joskus kuolemaan. Kliinisesti merkittävän sytopenian kesto raportoiduissa tapauksissa on vaihdellut noin 2 kuukaudesta noin 1 vuoteen. Näitä jaksoja on esiintynyt sekä aiemmin hoidetuilla että hoitamattomilla potilailla.

Hengenvaarallisia ja joskus kuolemaan johtaneita autoimmuuni-ilmiöitä, kuten hemolyyttistä anemiaa, autoimmuunitrombosytopeniaa/trombosytopeenista purppuraa (ITP), Evansin oireyhtymää ja hankittua hemofiliaa, on raportoitu ilmenneen potilailla, jotka ovat saaneet FLUDARA FOR INJECTION -valmistetta injektionesteisiin (ks. kohta Varoitukset). Suurimmalle osalle potilaista, joille FLUDARA (fludarabiini) injektiona -valmistetta annettiin uudelleen, kehittyi hemolyyttisen prosessin uusiutuminen.

Markkinoille tulon jälkeisessä kokemuksessa on raportoitu myelodysplastisen oireyhtymän ja akuutin myelooisen leukemian tapauksia, jotka liittyivät pääasiassa aiempaan, samanaikaiseen tai myöhempään hoitoon alkyloivilla aineilla, topoisomeraasin estäjillä tai säteilytyksellä.

Infektiot

Potilailla, joita on hoidettu FLUDARA-valmisteella (fludarabiini) injektiona, on raportoitu vakavia ja joskus kuolemaan johtaneita infektioita, mukaan lukien opportunistiset infektiot ja piilevien virusinfektioiden, kuten VZV:n (herpes zoster), Epstein-Barr-viruksen ja JC-viruksen (progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia) reaktivoituminen.

Harvinaisia tapauksia Epstein-Barr-viruksen (EBV) aiheuttamia lymfoproliferatiivisia häiriöitä on raportoitu potilailla, joita on hoidettu FLUDARA:lla (fludarabiini) injektiona.

Myyntiluvan myöntämisen jälkeisessä kokemuksessa on raportoitu tapauksia, joissa on esiintynyt progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa. Useimmissa tapauksissa lopputulos oli kuolemaan johtava. Moniin näistä tapauksista vaikutti aikaisempi ja/tai samanaikainen kemoterapia. Aika puhkeamiseen on vaihdellut muutamasta viikosta noin vuoteen hoidon aloittamisen jälkeen.

Kahteen tutkimukseen osallistuneista 133 aikuisesta CLL-potilaasta oli tutkimuksen aikana 29 kuolemantapausta, joista noin 50 % johtui infektiosta.

Metabolinen

Kasvainlyysioireyhtymää on raportoitu CLL-potilailla, joita on hoidettu FLUDARA:lla (FLUDARABIINI) RUISKUTUSHÄIRIÖLLÄ. Tähän komplikaatioon voi kuulua hyperurikemia, hyperfosfatemia, hypokalsemia, metabolinen asidoosi, hyperkalemia, hematuria, uraattikristalluria ja munuaisten vajaatoiminta. Tämän oireyhtymän puhkeamista voivat ennakoida kylkikipu ja hematuria.

Hermosto (ks. kohta VAROITUKSET)

Objektiivista heikkoutta, kiihtyneisyyttä, sekavuutta, sekavuutta, kouristuskohtauksia, näköhäiriöitä, näköhermotulehdusta, optikusneuriittia, optikusneuropatiaa, sokeutumista ja koomaa on esiintynyt CLL:stä kärsivillä potilailla, joita on hoidettu suositelluilla annoksilla annostelluilla FLUDARA-valmisteella (FLUDARABIINI) RUISKUTUSTA varten. FLUDARA:lla (fludarabiini) injektiona hoidetuilla potilailla on havaittu perifeeristä neuropatiaa, ja yhdessä tapauksessa raportoitiin ranteen laskeutumista. Lisäksi on raportoitu aivoverenvuodosta, vaikkakaan esiintymistiheyttä ei tiedetä.

keuhkojärjestelmä

Pneumoniaa, joka on CLL-potilaiden infektioiden yleinen ilmenemismuoto, esiintyi 16 %:lla ja 22 %:lla FLUDARA:lla (fludarabiinilla) RUISKUTUSHÄIRIÖKSI hoidetuista henkilöistä MDAH:n ja SWOG:n tutkimuksissa. FLUDARA (fludarabiini) injektionesteelle on havaittu keuhkojen yliherkkyysreaktioita, joille on ollut ominaista hengenahdistus, yskä ja interstitiaalinen keuhkoinfiltraatti.

Myyntiluvan myöntämisen jälkeisen kokemuksen mukaan FLUDARA (fludarabiini) injektionesteen käytön yhteydessä on havaittu tapauksia, joissa on esiintynyt vakavaa keuhkoihin kohdistuvaa toksisuutta, joka on johtanut ARDS-oireyhtymiin, hengitysvaikeuksiin, keuhkoverenvuotoon, keuhkofibroosiin, keuhkoputkentulehdukseen ja keuhkojen hengityslamaan. Kun infektioperäinen alkuperä on suljettu pois, joillakin potilailla oireet paranivat kortikosteroideilla.

Ruoansulatuskanava

Ruansulatuskanavan häiriöitä, kuten pahoinvointia ja oksentelua, anoreksiaa, ripulia, stomatiittia ja ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja verenvuotoa on raportoitu potilailla, joita on hoidettu FLUDARA-valmisteella (fludarabiini) injektiona. Myös haimaentsyymiarvojen kohoamista on raportoitu.

Kardiovaskulaarinen

Ödeemaa on raportoitu usein. Yhdelle potilaalle kehittyi sydänpussineste, joka mahdollisesti liittyi FLUDARA (fludarabiini) injektiohoitoon. Lisäksi on raportoitu sydämen vajaatoiminnasta ja rytmihäiriöistä, joskin niiden esiintymistiheys on harvinainen. Muiden vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien ei katsottu liittyvän lääkkeeseen.

Virtsa- ja virtsaelimistö

Harvinaisia tapauksia hemorragista kystiittiä on raportoitu potilailla, joita on hoidettu FLUDARA:lla (fludarabiini) injektiona.

Iho

Ohoon kohdistuvaa toksisuutta, joka on koostunut ensisijaisesti ihottumasta, on raportoitu potilailla, joita on hoidettu FLUDARA (fludarabiini) injektiona. Erythema multiformea, Stevens-Johnsonin oireyhtymää, toksista epidermaalista nekrolyysiä ja pemfigusta on raportoitu, ja joissakin tapauksissa ne ovat johtaneet kuolemaan.

Neoplasmoja

Potilailla on raportoitu jo olemassa olevien ihosyöpäkasvainten pahenemista tai leimahtamista sekä uusia ihosyöpäkasvaimia hoidon aikana tai sen jälkeen, kun potilaat on hoidettu FLUDARA:lla (FLUDARABIINI) PISTOSHOITOON.

Hepatobiliaariset häiriöt

Maksaentsyymiarvojen kohoamista on raportoitu.

Jäljempänä olevan taulukon tiedot ovat peräisin 133:sta CLL-potilaasta, jotka saivat FLUDARAa (fludarabiini) injektiona MDAH- ja SWOG-tutkimuksissa.

PROSENTTIOSUUS CLL-POTILAISTA, JOTKA ILMOITTIVAT MUISTA KUIN HEMATOLOGISISTA HAITTATAPAHTUMISTA

Monelle 3000 aikuispotilaalle annettiin FLUDARA (fludarabiini) RUISKUTUSLÄÄKKEEN KÄYTTÖÖN muita leukemioita koskevissa tutkimuksissa, lymfoomia ja muita kiinteitä kasvaimia. Näissä tutkimuksissa raportoitujen haittavaikutusten kirjo oli yhdenmukainen edellä esitettyjen tietojen kanssa.

Lue Fludaran (fludarabiini)

koko FDA:n lääkemääräystiedot.