Tietoa IGFBP:
IGFBP tarkoittaa insuliinin kaltaista kasvutekijää sitovaa proteiinia. Tämä luokitellaan kuljettajaproteiiniksi eli kalvokuljetusproteiiniksi, mikä tarkoittaa, että se siirtää ioneja, molekyylejä ja muita proteiineja biologisen kalvon läpi. Tämä erityinen kantajaproteiini palvelee insuliinin kaltaista kasvutekijä ykköstä eli IGF-I:tä.
IGFBP-proteiiniperheessä on seitsemän jäsentä; IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, IGFBP6 ja IGFBP7. Vaikka tässä perheessä on teknisesti seitsemän jäsentä, seitsemättä jäsentä ei pidetä IGF-1:n kantajaproteiinina.
Toiminta
IGFBP-perheen tehtävänä on auttaa pidentämään kaikkien kudosten läpi kiertävien IGF:ien puoliintumisaikaa. Tähän kuuluu myös eturauhanen. Perheen eri jäsenillä on erityisiä tehtäviä, vaikka useimmat niistä noudattavatkin samoja linjoja. IGFBP-3 on runsain proteiini, ja siihen sitoutuu 80 % kaikista IGF:istä. Sen tehtäviin kuuluu verenkierron avustaminen, työskentely solunulkoisessa ympäristössä ja työskentely myös solujen sisällä. Se on ensisijainen IGF:n kuljetuksen lähde verenkierrossa.
Kaikkien IGFBP-proteiinien päätehtävät ovat yksinkertaisesti sitoutuminen insuliinin kaltaisiin kasvutekijöihin. Näin ne kiertävät verenkierrossa ja ovat vuorovaikutuksessa solureseptorien kanssa. Kun verenkierrossa on suuri affiniteetti IGF:iä, ne voidaan ohjata tiettyihin kohdekudoksiin. Siellä ne voivat edistää esimerkiksi solujen lisääntymistä, kasvua, erilaistumista ja eloonjäämistä.
Mekanismi &Vuorovaikutukset
IGFBP on ensisijaisesti vuorovaikutuksessa IGF-1:n kanssa. Tutkimukset osoittavat, että IGF-1 sitoutuu johonkin kuudesta perheenjäsenestä 98 % ajasta. Kun IGF-1 sitoutuu yleisimpään proteiiniin (IGFBP-3), se sitoutuu 1:1-molaarisessa suhteessa. Sitoutuminen tapahtuu usein maksassa, joka on insuliinin tuotantopaikka. Sitoutuessaan tänne se antaa kasvuhormonien stimuloida maksaa, mikä auttaa sitä tuottamaan jatkuvasti enemmän IGF-1:tä.
Rakenne
Kaikki IGF:ää sitovat proteiinit ovat proteiineja, jotka luokitellaan rakenteeltaan 24-45 kDa:n proteiineiksi. IGF:ää sitovat kuusi insuliinin kaltaista kasvutekijää sitovaa proteiinia ovat 50-prosenttisesti samanlaisia keskenään solurakenteeltaan. Ne jakavat puolet toistensa homologiasta ja sitoutuvat IGF-I:n kanssa yhdessä IGF-II:n kanssa.
On todettu, että IGFBP-1 -6 ovat proteiinirakenteeltaan huomattavan samankaltaisia. Kummallakin on kolme tälle perheelle ominaista domeenia. Nämä alueet ovat N-terminaalinen, linkkeri ja C-terminaalinen.
N-terminaalinen on alue, jossa on runsaasti kysteiiniä ja joka sisältää erilaisia disulfidisidoksia. Tämä on paikka, jossa IGF:n sitoutuminen tapahtuu.
Linker-domeeni sijaitsee solurakenteen keskellä ja vaihtelee suuresti riippuen tietystä insuliinin kaltaista kasvutekijää sitovasta proteiinista. Uskotaan, että kaikilla tämän perheen jäsenillä on tässä suhteessa vain 15 prosentin samankaltaisuus.
C-terminaalissa sijaitsevat sekundaariset IGF:ää sitovat jäännökset. Tällä alueella on myös runsaasti kysteiiniä, vaikka se sisältää myös motiivin, joka auttaa sitoutumaan hepariiniin, sekä ALS- ja ydinlokalisaatiosekvenssin.
Kaikki insuliinin kaltaista kasvutekijää sitovan proteiiniperheen jäsenet esiintyvät yleisesti vierekkäin. Ne muodostuvat häntä-häntä-sekvenssiksi.