Yleiskatsaus
Immunobiologian laboratoriossa tehdään perus-, translaatiotutkimusta ja kliinistä tutkimusta, jossa tutkitaan uusia terapeuttisia konsepteja immuunijärjestelmän häiriöiden hoitoon autoimmuunisairauksista syöpään. MD Denise Faustmanin johdolla laboratorio toteuttaa parhaillaan BCG Human Clinical Trial Program -ohjelmaa, jossa tutkitaan BCG-rokotetta vakiintuneen tyypin 1 diabeteksen hoitona.
Perustutkimus
Perustutkimusohjelmassamme keskitytään ihmisten ja hiirten immuunipatogeneesin taustalla olevien molekulaaristen ja immunologisten perusmekanismien paljastamiseen ja näiden löydösten siirtämiseen uusiksi innovaatioiksi kliiniseen käyttöön. Yksi löydöksistämme on ollut, että tuumorinekroositekijän (TNF) lisäämisellä tai palauttamisella voidaan valikoivasti eliminoida patogeenisiä T-soluja, indusoida hyödyllisiä säätelytason T-soluja (Treg-soluja) ja indusoida elinten regeneraatio, jolloin hiiret paranevat pysyvästi sekä tyypin 1 diabeteksesta että Sjögrenin oireyhtymän kaltaisesta oireyhtymästä. Tämä perustutkimus on johtanut kliinisten tutkimusohjelmien perustamiseen, joissa käytetään toistuvaa BCG-rokotusta erilaisissa ihmisen autoimmuunisairauksissa, mukaan lukien Massachusetts General Hospitalissa käynnissä oleva BCG:n kliininen BCG-tutkimusohjelma.
Laboratoriossamme tehtävä muu perustutkimus keskittyy tuumorinekroositekijäreseptori 2:n (TNFR2) reittiin. Yksi perustavanlaatuisista ihmistieteellisistä peruslöydöksistämme on se, että TNFR2:n pintareseptori on potentiaalisimpien Tregien tunnistettava pintaproteiini ja että TNFR2-reitti on tärkeä aikuisten Tregien kohtaloa ohjaava signaalireitti. Näiden löydösten perusteella laboratoriomme on valmistanut ja testannut ainutlaatuisia vasta-aineita TNFR2:lle tavoitteenaan tunnistaa vasta-aineita, jotka voivat johtaa ihmisen Tregien lisääntymiseen ja vähenemiseen, millä voi tulevaisuudessa olla sovelluksia sekä autoimmuniteetin että syövän immunoterapiassa.
Kliininen tutkimus
Kliinisessä tutkimusohjelmassamme tutkitaan, voiko toistuva rokottaminen geneerisellä rokotteella, jota kutsutaan bacillus Calmette-Guerin -rokotteeksi eli BCG-rokotteeksi, eliminoida epänormaaleja T-soluja, indusoida hyödyllisiä ihmisen säätelytekijöiden T-soluja (Treg-soluja) ja kääntää vakiintuneen tyypin 1 diabeteksen ennalleen ihmisillä. Positiiviset tiedot ihmisillä tehdystä vaiheen I tutkimuksesta julkaistiin vuonna 2012. Vaiheen II tutkimus on parhaillaan käynnissä, samoin kuin seurantatutkimus, jossa seurataan BCG-rokotuksen pitkäaikaisvaikutuksia vaiheen I tutkimukseen osallistuneilla potilailla.
Useimmat tutkimukset, joissa testataan tyypin 1 diabetekseen kohdistuvia immuunitoimia, tehdään vasta alkaneilla diabeetikoilla. Tämä kliininen tutkimusohjelma on ainutlaatuinen, koska siinä keskitytään potilaisiin, joilla on vakiintunut eikä vasta diagnosoitu tyypin 1 diabetes. Se on ainutlaatuinen myös siksi, että se on voittoa tavoittelematon lääkekehitysohjelma (jota tuetaan yksinomaan yleisöltä ja voittoa tavoittelemattomilta järjestöiltä saaduilla hyväntekeväisyyslahjoituksilla), sekä siksi, että siinä pyritään diabeteksen kääntämiseen käyttämällä edullista geneeristä lääkettä.
Lisätietoa BCG:n kliinisestä BCG-tutkimusohjelmasta ihmisillä.
Tutkimushankkeet
PERUSTIETEELLISET OHJELMAT
Immunobiologian laboratorio keskittyy ihmisten ja hiirien immuunipatogeneesin taustalla olevien molekulaaristen ja immunologisten perusmekanismien paljastamiseen ja näiden uusien innovaatioiden siirtämiseen kliiniseen käyttöön. Tutkimuksessa tutkitaan mekanismeja, joita immuunijärjestelmä käyttää autoimmuuni-T-solujen selviytymisen mahdollistamiseksi, luonnehditaan hiiren ja ihmisen pernan kantasoluissa olevia proteiineja, jotka voivat edistää haiman uusiutumista kohdennetun T-solujen poiston jälkeen, tunnistetaan lääkkeitä, jotka tappavat autoimmuuni-T-soluja, mutta eivät normaaleja T-soluja, ja tutkitaan tapoja, joilla edistetään tai tukahdutetaan säätelytoimintaa harjoittavia T-soluja (Treg-soluja), jotta niitä voitaisiin käyttää autoimmuniteettitutkimuksissa, syöpätautien hoidossa ja tarttuvissa sairauksissa.
BCG:n kliininen koeohjelma ihmisillä tyypin 1 diabeteksessa
BCG:n kliininen koeohjelma ihmisillä on Mass Generalin immunobiologian laboratorion yli kahden vuosikymmenen tutkimustyön huipentuma. Tässä ohjelmassa keskitytään testaamaan edullista geneeristä lääkettä – Bacillus Calmette-Guerinia eli BCG:tä – vakiintuneen tyypin 1 diabeteksen hoitona. Tavoitteenamme on saada pitkäaikainen tyypin 1 diabetes remissioon ja ehkäistä diabeteksen pitkäaikaisia komplikaatioita. Vuonna 2012 julkaistut tulokset kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta vaiheen I tutkimuksestamme osoittivat, että kaksi BCG-rokoteannosta neljän viikon välein auttoi poistamaan autoreaktiivisia T-soluja, palautti tilapäisesti haiman kyvyn tuottaa pieniä määriä insuliinia ja indusoi suotuisia sääteleviä T-soluja (Treg-soluja) aikuisilla, jotka olivat eläneet tyypin 1 diabeteksen kanssa keskimäärin 15 vuotta. Vaiheen II tutkimus aloitettiin kesäkuussa 2015, ja se on parhaillaan käynnissä. Vaiheen II tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu tutkimus, jossa testataan useiden BCG-rokoteannosten tehoa 150 pitkäaikaisdiabeetikolla (taudin keskimääräinen kesto: 15-20 vuotta; ikä: 18-65 vuotta), joilla haiman C-peptidin eritys on vähäistä mutta havaittavissa. Ensisijainen päätetapahtuma on HbA1c-arvon lasku BCG-rokotetta saaneilla verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Potilaita seurataan yhteensä viiden vuoden ajan.
Lisätietoa BCG:n kliinisestä BCG-tutkimusohjelmasta ihmisillä:
- Vaiheen I tutkimus (päättynyt)
- Vaiheen II tutkimus (meneillään)
- Faustmanin laboratorion verkkosivut
- Tukekaa tätä tutkimusta
Julkaisut
Katsokaa viimeisimpiä julkaisuja Mass Generalin immunobiologian laboratoriosta. Jotkin kokotekstijulkaisut saattavat vaatia tilauksen