Interleukiini 3: pesäkkeitä stimuloivasta tekijästä pluripotenttiin immunoreguloivaan sytokiiniin

IL-3 tunnetaan parhaiten pesäkkeitä stimuloivana tekijänä, jota tuottavat T-solut, syöttösolut ja eosinofiilit. Sen laajan hemopoieettisen kasvutekijäaktiivisuuden perusteella IL-3:n rooli leukosyyttien homeostaasissa on ilmeinen, vaikka tämän prosessin tarkat mekanismit ovatkin vielä selvittämättä. Se, että aktivoituneet T-helper-solut ovat yksi voimakkaimmista IL-3:n lähteistä, viittaa IL-3:n lisärooliin immuunivasteen säätelyssä. Vaikka IL-3-reseptorien esiintyminen monosyyteissä on osoitettu, IL-3:n rooli makrofagien toimintojen säätelyssä ei ollut selvillä ennen kuin hiljattain. Olemme osoittaneet, että IL-3:lla on ainutlaatuinen valikoima makrofageja aktivoivia ominaisuuksia, jotka eroavat IFN-gammasta, IL-4:stä ja muista CSF:istä. Näihin IL-3:n uusiin makrofageja aktivoiviin ominaisuuksiin kuuluu sen kyky indusoida suoraan Ia-antigeenien ja beeta-2-integriiniperheen jäsenten (esim. CD11a/CD18) ilmentymistä sekä osallistua sytokiinituotannon (IL-1, IL-6 ja TNF-alfa) säätelyyn. Lisäksi havaitsimme merkittävää synergiaa IL-3:n ja IFN gamman välillä Ia:n ja LFA-1:n induktiossa sekä IL-3:n ja LPS:n välillä Ia:n ja makrofagisytokiinien induktiossa. Tietomme viittaavat siihen, että IL-3 voi auttaa hallitsemaan makrofagien antigeenin esityskykyä (AP) Ia:n, beeta-2-integriinien ja makrofagien sytokiinien säätelyn kautta. On myös mahdollista, että makrofagien erilainen aktivaatiotila, jonka osoitimme niiden indusoitua IL-3:lla, IFN gammalla tai IL-3+IFN gammalla, johtaa toiminnallisesti erilaisten AP-solujen kehittymiseen. Kimoto ja kollegat havaitsivat in vivo lisää IL-3:n immunosäätelyominaisuuksia, kun IL-3:n antaminen johti T-soluista riippuvaisen immuunivasteen syvälliseen voimistumiseen ilman, että T-soluista riippumattomien antigeenien vasta-ainevasteessa olisi tapahtunut muutoksia. Näin ollen sekä in vitro- että in vivo -tiedot osoittavat, että IL-3:lla on immuunivastetta säätelevä rooli immuunivasteen kehittymisessä, mitä todennäköisimmin sen antigeenin esitteleviin soluihin (makrofageihin) kohdistuvien vaikutusten kautta. Tässä katsauksessa esitetään yhteenveto todisteista, jotka osoittavat IL-3:n immunoregulatorisia ominaisuuksia, ja käsitellään IL-3:n vaikutusmekanismeja.