Yleistä
Käytettävä vain pienintä annosta, joka on tarpeen akuutin anginakohtauksen tehokkaaseen lievittämiseen. Liiallinen käyttö voi johtaa toleranssin kehittymiseen. Nitrostat-tabletit on tarkoitettu sublingvaaliseen tai buccaaliseen antoon, eikä niitä saa niellä. Vaikeaa hypotensiota, erityisesti pystyasennossa, voi esiintyä pienillä nitroglyseriiniannoksilla. Tätä lääkettä on siksi käytettävä varoen potilailla, joilla voi olla tilavuuspuutos tai jotka jostain syystä ovat jo valmiiksi hypotensiivisiä. Nitroglyseriinin aiheuttamaan hypotensioon voi liittyä paradoksaalista bradykardiaa ja lisääntynyttä angina pectorista. Nitraattihoito voi pahentaa hypertrofisen kardiomyopatian aiheuttamaa angiinaa. Kun toleranssi muille nitroglyseriinimuodoille kehittyy, sublingvaalisen nitroglyseriinin vaikutukset rasituksen sietokykyyn, vaikka ne ovatkin edelleen havaittavissa, heikkenevät. Teollisuustyöntekijöillä, jotka ovat pitkäaikaisesti altistuneet tuntemattomille (oletettavasti suurille) orgaanisten nitraattien annoksille, toleranssia esiintyy harvoin. Rintakipua, akuuttia sydäninfarktia ja jopa äkkikuolemaa on esiintynyt nitraattien tilapäisen vieroituksen aikana näillä työntekijöillä, mikä osoittaa todellisen fyysisen riippuvuuden olemassaolon. Useissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa nitroglyseriinilaastareita tai -infuusioita on käytetty angina pectorista sairastavilla potilailla, on arvioitu 10-12 tunnin nitraattivapaata hoitoväliä. Joissakin näistä tutkimuksista havaittiin pienellä osalla potilaista anginaatiokohtausten yleistymistä nitraattivapaan jakson aikana. Yhdessä tutkimuksessa potilaiden rasituksen sietokyky heikkeni nitraattivapaan jakson lopussa. Hemodynaamista reboundia on havaittu vain harvoin; toisaalta harvat tutkimukset oli suunniteltu niin, että rebound olisi havaittu, jos sitä olisi tapahtunut. Nitraatin sietokyky sublingvaalisen nitroglyseriinin antamisen seurauksena on todennäköisesti mahdollinen, mutta vain potilailla, jotka ylläpitävät korkeita jatkuvia nitraattipitoisuuksia yli 10 tai 12 tuntia päivässä. Tällainen sublingvaalisen nitroglyseriinin käyttö edellyttäisi useiden tablettien antamista päivittäin, eikä sitä suositella.
Lääke on lopetettava, jos ilmenee näön hämärtymistä tai suun kuivumista. Nitroglyseriinin liiallinen annostelu voi aiheuttaa voimakasta päänsärkyä.
Tietoa potilaille
Potilaiden tulisi mahdollisuuksien mukaan istua, kun he ottavat Nitrostat-tabletteja. Tämä eliminoi huimauksen tai pyörrytyksen aiheuttaman kaatumisen mahdollisuuden. Nitroglyseriini saattaa aiheuttaa kirvelyä tai pistelyä, kun sitä annetaan sublinguaalisesti; kykyä aiheuttaa kirvelyä tai pistelyä ei kuitenkaan pidä pitää luotettavana menetelmänä tablettien tehon määrittämiseksi.
Päänsärky voi joskus liittyä hoitoon nitroglyseriinillä. Potilailla, jotka saavat näitä päänsärkyjä, päänsärky voi olla merkkinä lääkkeen aktiivisuudesta. Nitroglyseriinihoitoon voi liittyä huimausta seisomaan noustessa, erityisesti heti makuuasennosta tai istuma-asennosta nousemisen jälkeen. Tämä vaikutus voi olla yleisempi potilailla, jotka ovat käyttäneet myös alkoholia. Nitroglyseriini on säilytettävä alkuperäisessä lasipurkissa, joka on tiiviisti suljettu.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Potilaita, jotka saavat verenpainelääkkeitä, beeta-adrenergisia salpaajia tai fenotiatsiineja ja nitraatteja, on tarkkailtava mahdollisten additiivisten hypotensiivisten vaikutusten varalta. Merkittävää ortostaattista hypotensiota on raportoitu, kun kalsiumkanavan salpaajia ja orgaanisia nitraatteja on käytetty samanaikaisesti. Nitraattien ja alkoholin samanaikainen käyttö voi aiheuttaa hypotensiota. Nitroglyseriinin vasodilatoivia ja hemodynaamisia vaikutuksia saattaa tehostaa samanaikainen aspiriinin anto. Nitroglyseriinin laskimonsisäinen anto vähentää alteplaasin trombolyyttistä vaikutusta. Siksi on noudatettava varovaisuutta potilailla, jotka saavat sublingvaalista nitroglyseriiniä alteplaasihoidon aikana. Laskimonsisäinen nitroglyseriini vähentää hepariinin antikoagulanttivaikutusta, ja aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (APTT) on seurattava potilailla, jotka saavat hepariinia ja laskimonsisäistä nitroglyseriiniä. Ei tiedetä, esiintyykö tätä vaikutusta sublingvaalisen nitroglyseriinin kerta-annosten jälkeen. Trisykliset masennuslääkkeet (amitriptyliini, desipramiini, doksepiini, muut) ja antikolinergiset lääkkeet voivat aiheuttaa suun kuivumista ja syljen erityksen vähenemistä. Tämä voi vaikeuttaa sublingvaalisen nitroglyseriinin liukenemista. Syljenerityksen lisääminen purukumilla tai keinotekoisilla sylkituotteilla voi osoittautua hyödylliseksi sublingvaalisen nitroglyseriinin liukenemisen helpottamiseksi.
Nitroglyseriinin oraalinen anto vähentää selvästi dihydroergotamiinin ensikierron metaboliaa ja lisää sen jälkeen sen oraalista hyötyosuutta. Ergotamiinin tiedetään saostavan angina pectoriksen. Siksi sublingvaalista nitroglyseriiniä saavien potilaiden on vältettävä ergotamiinia ja siihen liittyviä lääkkeitä tai heitä on seurattava ergotismin oireiden varalta, jos tämä ei ole mahdollista. Nitroglyseriinin antaminen on vasta-aiheista potilaille, jotka käyttävät Viagraa (sildenafiilisitraattia). Viagran on osoitettu voimistavan orgaanisten nitraattien verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Pitkävaikutteisten nitraattien käytöstä voi seurata sublingvaalisen nitroglyseriinin terapeuttisen vaikutuksen väheneminen.
Lääkkeiden ja laboratoriokokeiden yhteisvaikutukset
Nitraatit saattavat häiritä Zlatkis-Zakin värireaktiota aiheuttaen väärän raportin seerumin kolesterolipitoisuuden alenemisesta.
Karsinogeneesi, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikentyminen
Karsinogeneesitutkimuksia eläimillä sublingvaalisesti annostellulla nitroglyseriinillä ei ole tehty. Rotilla, jotka saivat jopa 434 mg/kg/vrk ravinnosta saatua nitroglyseriiniä 2 vuoden ajan, kehittyi annokseen liittyviä fibroottisia ja neoplastisia muutoksia maksassa, mukaan lukien karsinoomat, ja interstitiaalisia solukasvaimia kiveksissä. Suurella annoksella hepatosellulaaristen karsinoomien esiintyvyys oli miehillä 48 % ja naisilla 33 % verrattuna 0 %:iin käsittelemättömissä kontrolleissa. Kiveskasvainten esiintyvyys oli 52 % verrattuna 8 %:iin kontrolleissa. Elinikäinen nitroglyseriinin anto ruokavaliossa enintään 1058 mg/kg/vrk ei aiheuttanut hiirille kasvaimia. Nitroglyseriini oli heikosti mutageeninen kahdessa eri laboratoriossa tehdyissä Ames-testeissä. Mutageenisuudesta ei kuitenkaan ollut viitteitä in vivo dominoivassa tappavuustutkimuksessa urosrotilla, joita oli hoidettu annoksilla enintään noin 363 mg/kg/vrk, PO, tai ex vivo sytogeneettisissä testeissä rottien ja koirien kudoksissa. Kolmen sukupolven lisääntymistutkimuksessa rotat saivat ruokavaliossa nitroglyseriiniä annoksina enintään noin 434 mg/kg/vrk 6 kuukauden ajan ennen F0-sukupolven astutusta, ja hoito jatkui peräkkäisissä F1- ja F2-sukupolvissa. Korkeaan annokseen liittyi rehun syönnin ja painonnousun väheneminen molemmilla sukupuolilla kaikissa astutuksissa. Erityistä vaikutusta F0-sukupolven hedelmällisyyteen ei havaittu. Seuraavissa sukupolvissa havaittu hedelmättömyys johtui kuitenkin interstitiaalisen solukudoksen ja aspermatogeneesin lisääntymisestä suuren annoksen saaneilla uroksilla. Tässä 3-sukupolvitutkimuksessa ei ollut selvää näyttöä teratogeenisuudesta.
Raskausluokka C
Eläinten lisääntymis- ja teratogeenisuustutkimuksia ei ole tehty nitroglyseriinitableteilla sublinguaalisesti. Teratologisia tutkimuksia rotilla ja kaneilla on kuitenkin tehty paikallisesti käytettävällä nitroglyseriinivoiteella annoksilla 80 mg/kg/vrk ja 240 mg/kg/vrk. Toksisia vaikutuksia emoihin tai sikiöihin ei havaittu millään testatulla annoksella. Raskaana olevilla naisilla ei ole riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia. Nitroglyseriiniä tulee antaa raskaana olevalle naiselle vain, jos se on selvästi tarpeen.
Imettävät äidit
Ei tiedetä, erittyykö nitroglyseriini ihmismaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät ihmismaitoon, on noudatettava varovaisuutta, kun nitroglyseriiniä annetaan imettävälle naiselle.
Pediatrinen käyttö
Nitroglyseriinin turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu.
Geriatrinen käyttö
Nitroglyseriiniä koskeviin kliinisiin tutkimuksiin ei sisältynyt riittävästi yli 65-vuotiaita koehenkilöitä, jotta olisi voitu määritellä, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat henkilöt. Muissa raportoiduissa kliinisissä kokemuksissa ei ole havaittu eroja vasteissa iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä. Yleisesti ottaen iäkkään potilaan annoksen valinnassa on oltava varovainen, ja se on yleensä aloitettava annosalueen alapäästä, koska maksan, munuaisten tai sydämen toiminta on useammin heikentynyt ja koska samanaikainen sairaus tai muu lääkehoito on yleisempää.