Syövän ajatellaan yleensä syntyvän yksittäisten solujen sisäisistä geneettisistä vaurioista, mutta viimeaikaiset todisteet ovat viitanneet siihen, että myös ympäröivän kudoksen epänormaalilla signaloinnilla on tärkeä rooli. Cell Stem Cell -lehdessä 22. syyskuuta julkaistussa tutkimuksessa tutkijat osoittavat, että luuytimen kasvainympäristön tulehdussignalointi on keskeinen pahanlaatuisuuden aiheuttaja ja ennustaa leukemian kehittymistä hiirillä ja ihmisillä.
”Tämä löytö valottaa uutta valoa tulehduksen ja syövän väliseen pitkäaikaiseen yhteyteen”, sanoo tutkimuksen vanhempi kirjoittaja Marc Raaijmakers Erasmus MC Cancer Institutesta. ”Tämän käsitteen taustalla olevan molekyylimekanismin selvittäminen avaa mahdollisuuden parantaa sellaisten potilaiden diagnosointia, joilla on kohonnut riski sairastua leukemiaan, ja mahdollistaa tulevaisuudessa niche-kohdistetun hoidon, jolla voidaan viivästyttää tai ehkäistä leukemian kehittymistä.”
Leukemia on syöpätyyppi, jossa luuytimen hematopoieettiset eli verta muodostavat kantasolut synnyttävät suuren määrän epänormaaleja valkoisia verisoluja. Mutta hematopoieettisten kantasolujen lisäksi luuytimessä on mesenkymaalisia kantasoluja, jotka tuottavat luu-, rusto-, lihas- ja rasvasoluja, jotka tukevat veren ja kuituisen sidekudoksen muodostumista. Tuoreessa tutkimuksessa Raaijmakers ja hänen työryhmänsä havaitsivat, että luuytimen kasvainympäristössä sijaitsevien mesenkymaalisten kantasolujen geneettiset mutaatiot voivat aiheuttaa pahanlaatuisia muutoksia hematopoieettisissa kantasoluissa, mikä lisää leukemian riskiä hiirillä. Molekulaariset mekanismit, joilla kasvaimen mikroympäristö vaikuttaa syövän kehittymiseen, jäivät kuitenkin epäselviksi.
Kysymyksen selvittämiseksi Raaijmakers ja hänen yhteistyökumppaninsa käyttivät massiivista rinnakkaista RNA-sekvensointia mesenkyymisoluista hiirissä, joilla oli esileukemiaa edeltävä Shwachman-Diamondin oireyhtymä (Shwachman-Diamondin oireyhtymä, SDS), sekä luuydinnäytteistä, jotka saatiin potilailta, joilla oli erilaisia esileukemiaa edeltäviä oireyhtymiä, kuten SDS ja myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). Analyysi osoitti, että mesenkyymisolut ovat näissä häiriöissä stressissä, mikä johtaa S100A8- ja S100A9-nimisten tulehdusmolekyylien vapautumiseen, jotka aiheuttavat mitokondrio- ja DNA-vaurioita hematopoieettisissa kantasoluissa ja esisoluissa. Lisäksi tämän tulehdusreitin aktivoituminen mesenkyymisoluissa ennusti leukemian kehittymistä ja kliinisiä tuloksia ihmispotilailla.
Jos havainnot vahvistetaan suuremmassa potilaskohortissa, ne voivat johtaa diagnostisten testien, kuten luuydinbiopsioiden värjäyksen tai kuvantamistutkimusten, kehittämiseen sellaisten potilaiden tunnistamiseksi, joilla on riski sairastua leukemiaan. ”Näitä riskipotilaita voitaisiin hoitaa aggressiivisemmin varhaisemmassa vaiheessa, jolloin taudin eteneminen voitaisiin estää tai hidastaa”, Raaijmakers sanoo. ”Lisäksi havainnot viittaavat siihen, että tulehdusreittiin kohdistuvia uusia lääkkeitä tulisi testata tulevissa prekliinisissä tutkimuksissa.”
Työtä on tuettu Alankomaiden syöpäyhdistyksen, Alankomaiden tieteellisen tutkimuksen järjestön ja Alankomaiden genomialoitteen myöntämillä apurahoilla.
Cell Stem Cell, Zambetti, Chen, Kenswil ym: ”Mesenchymal Inflammation Drives Genotoxic Stress in Hematopoietic Stem Cells and Predicts Disease Evolution in Human Pre-leukemia” http://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(16)30268-5
Cell Stem Cell (@CellStemCell), jonka julkaisija on Cell Press, on kuukausittain ilmestyvä aikakauslehti, joka julkaisee tutkimusraportteja, joissa kuvataan epätavallisen merkittäviä uusia tuloksia kaikilla kantasolututkimuksen aloilla. Jokainen numero sisältää myös laajan valikoiman katsaus- ja analyysiartikkeleita, jotka käsittelevät kantasolututkimuksen kannalta olennaisia aiheita aina biologisista peruslähtökohdista eettisiin, poliittisiin ja rahoituskysymyksiin. Käy osoitteessa: http://www.cell.com/cell-stem-cell. Jos haluat saada Cell Press -tiedotteita, ota yhteyttä osoitteeseen [email protected].
.