Myosiinin kevytketjukinaasi (MLCK) on kalsium/kalmoduliini-riippuvainen seriini-/treoniinikinaasi, joka kuuluu immunoglobuliinien superperheeseen. Se fosforyloi *myosiini II:n sääteleviä myosiinin kevytketjuja helpottaakseen myosiinin sitoutumista *aktiiniin ja edistääkseen siten supistumiskykyä. Sen rooli supistuvissa kudoksissa on hyvin tunnettu, mutta sen supistuvasta toiminnasta muissa kuin lihassoluissa tiedetään suhteellisen vähän. MLCK-geeni itsessään splikoituu vaihtoehtoisesti useiksi muiden kuin lihasten ja sileän lihaksen transkripteiksi.
MLCK:n tehtävät
MLCK aktivoituu kalmoduliinin vaikutuksesta solunsisäisen kalsiumin lisääntyessä. Sen jälkeen se fosforyloi regulatorisia myosiinin kevytketjuja jäännöksissä seriini 19 ja treoniini 18 . Nämä fosforylaatiot parantavat aktiinin aktivoiman myosiinin ATPaasiaktiivisuutta ja edistävät siten myosiinivetoista supistumista. On kuitenkin huomattava, että MLCK:lla itsellään on myös aktiinia sitova aktiivisuus N-terminaalisen domeeninsa kautta. Sen kykyyn sitoutua myofilamentteihin liittyy spesifisesti kolme konsensussekvenssin, DFRXXL, toistoa sen N-terminaalisessa domeenissa.
Kaavio myosiinin kevytketjukinaasista. 12-RRs = 12-residue long repeats; KD = kinase domain
Muissa kuin lihassoluissa myosiini II:n MLCK:n aktivaatio on osallisena monenlaisissa soluprosesseissa, kuten solujen leviämisessä, migraatiossa ja sytokinesiksessä sekä solutyyppispesifisissä prosesseissa, kuten neuriittien uloskasvussa ja verihiutaleiden morfogeneesissä (katsauksessa ). On huomattava, että kaikki solut eivät vaadi solunsisäisen kalsiumin nousua indusoidakseen liikkuvuutta tai morfogeneettisiä muutoksia, ja näissä tapauksissa MLCK:n rooli on epäselvä.
Soluissa, jotka vaativat solunsisäisen kalsiumtason muutosta edistääkseen solujen liikkuvuutta, MLCK:sta riippuvainen säätely on ilmeisempää. Yleispätevyyksiä ei kuitenkaan voida helposti vetää johtuen solutyyppikohtaisista vaihteluista MLCK:n roolissa. Esimerkiksi MLCK:n alentuneen tason tai toiminnan tiedetään heikentävän solujen liikkuvuutta. Kuitenkin eosinofiileissä, vaikka liikkuvuus on heikentynyt, lamellipodien muodostuminen jatkuu, toisin kuin sileälihassoluissa, joissa sekä liikkuvuus että lamellipodien muodostuminen estyvät.
Mitoosin aikana solu käy läpi merkittäviä morfologisia muutoksia, jotka edellyttävät laajamittaisia sytoskeletin uudelleenjärjestelyjä. Esimerkiksi; halkaisukourun muodostumisen aikana metafaasin lopussa. Myosiini II:n tiedetään olevan olennainen osa tätä prosessia supistumiskehän osana, ja sitä säännellään tiukasti sen säätelyyn liittyvien kevyiden ketjujen fosforylaation avulla (ks. kohta ). MLCK lokalisoituu karan keskivyöhykkeelle myöhäisen metafaasin aikana ja aktivoituu maksimaalisesti kalsiumin/kalmoduliinin sitoutumisen kautta, kun halkaisukourut alkavat työntyä sisään. Sillä on näin ollen hyvät edellytykset säädellä myosiini II:sta riippuvaisia sytoskelettirakenteiden uudelleenjärjestelyjä ingression aikana, vaikka myös muut kinaasit, kuten ROCK (Rho-assosioitunut proteiinikinaasi) ja sitruunakinaasi, vaikuttavat todennäköisesti asiaan.
MLCK:n tärkeimpien isomuotojen lisäksi, joiden tehtäviä on käsitelty edellä, MLCK-geeni koodaa telokiinia, joka tunnetaan myös nimellä kinaasiin liittyvä proteiini (KRP). Telokiini syntyy käyttämällä promoottoria, joka sijaitsee intronisella alueella lähellä MLCK-geenin 3′-päätä. Tämä tuottaa typistetyn geenituotteen, joka on identtinen MLCK:n C-päätteen kanssa. Telokiini, josta tunnetaan kaksi isoformia, ilmentyy yksinomaan sileässä lihaksessa ja stabiloi fosforyloimatonta myosiinia .