MikroRNA-klusterin miR-106b-25 rooli hepatosellulaarisessa karsinoomassa

MikroRNA:t ovat pieniä RNA-molekyylejä, jotka toimivat tärkeinä geenien ilmentymisen transkription jälkeisinä säätelijöinä. MikroRNA:iden epäsäännöllistä ilmentymistä on havaittu ihmisen syövissä, mikä viittaa siihen, että mikroRNA:t voivat toimia onkogeeneina tai kasvainsuppressoreina. Tähän mennessä onkogeenisen miR-17-92-klusterin ja sen paralogin, miR-106b-25-klusterin, koodaamat mikroRNA:t kuuluvat niihin mikroRNA:ihin, jotka ilmentyvät eri tavoin ihmisen syövissä. Tässä tutkimuksessa tarkastelimme ja vahvistimme näiden klustereiden yliekspressiota hepatosellulaarisessa karsinoomassa ja hepatoomasta peräisin olevissa soluissa. Vähintään 50 prosentissa kasvainnäytteistä ilmeni yli kaksinkertainen lisääntyminen miR-18:n ja miR-106b-25-klusterin ilmentymisessä verrattuna vastaaviin paritettuihin ei-kasvainnäytteisiin. Knock-down-tutkimukset miR-106b-25-klusterille, joka sisältää miR-106b:n, miR-93:n ja miR-25:n, osoittivat, että klusterin ilmentyminen on välttämätöntä solujen proliferaatiolle ja ankkuroitumisesta riippumattomalle kasvulle. Kasvaimissa, joissa tämän klusterin ilmentyminen oli voimakasta, havaittiin vähentynyt BH3-only-proteiini Bimin, miR-25:n kohteen, ilmentyminen. Lisäksi tunnistimme transkriptiotekijä E2F1:n miR-106b:n ja miR-93:n kohdegeeniksi, ja on todennäköistä, että yksi miR-106b-25-klusterin tehtävistä on estää liian korkea E2F1:n ilmentyminen, joka voi tällöin aiheuttaa apoptoosia. Päättelemme, että onkogeenisen miR-17-92-klusterin ja miR-106b-25-klusterin koodaamien mikroRNA:iden ilmentyminen on poikkeavaa hepatosellulaarisessa karsinoomassa. MiR-106b-25-klusterin johdonmukainen yliekspressio ja sen rooli solujen lisääntymisessä ja ankkuroitumisesta riippumattomassa kasvussa viittaavat tämän klusterin onkogeeniseen potentiaaliin.