Lääketieteelliset käyttötarkoituksetMuutos
Natriumfenyylibutyraatti otetaan suun kautta tai nenämahaletkun kautta tablettina tai jauheena, ja se maistuu hyvin suolaiselta ja kitkerältä. Sillä hoidetaan ureakierron häiriöitä, geneettisiä sairauksia, joissa typpijätettä kertyy veriplasmaan ammoniakkina ja glutamiinina (tila, jota kutsutaan hyperammonemiaksi) johtuen entsyymien karbamoyylifosfaattisyntetaasi I:n, ornitiinitranskarbamylaasin tai argininosuktiinihapposyntetaasin puutteista. Hallitsemattomana tämä aiheuttaa kehitysvammaisuutta ja varhaista kuolemaa. Natriumfenyylibutyraattimetaboliittien avulla munuaiset voivat erittää ylimääräistä typpeä urean sijasta, ja yhdessä dialyysin, aminohappolisien ja proteiinipitoisen ruokavalion kanssa ureakierron häiriöiden kanssa syntyneet lapset voivat yleensä selvitä yli 12 kuukauden iässä. Potilaat saattavat tarvita hoitoa koko elämänsä ajan. Hoito otettiin käyttöön tutkijoiden toimesta 1990-luvulla, ja Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi sen huhtikuussa 1996.
HaittavaikutuksetMuutos
Vähän 1⁄4:llä naisista voi esiintyä haittavaikutuksena amenorreaa tai kuukautishäiriöitä. Ruokahaluttomuutta esiintyy 4 %:lla potilaista. Feyylibutyraatin metaboliasta johtuva kehon haju vaikuttaa 3 %:lla potilaista, ja 3 %:lla esiintyy epämiellyttävää makua. Ruoansulatuskanavan oireita ja enimmäkseen lieviä merkkejä neurotoksisuudesta esiintyy myös alle 2 %:lla potilaista, useiden muiden raportoitujen haittavaikutusten ohella. Antoa raskauden aikana ei suositella, koska natriumfenyylibutyraattihoito voi fenyylialaniinin tuotannon vuoksi jäljitellä äidin fenyyliketonuriaa, mikä saattaa aiheuttaa sikiön aivovaurion.
TutkimusEdit
Virtsa-ainekierron häiriötEdit
Tohtorit Saul Brusilow, Mark Batshaw ja kollegat Johns Hopkinsin lääketieteellisessä tiedekunnassa havaitsivat 1980-luvun alkupuolella eräiden sattumanvaraisten löydösten ansiosta natriumfenyylibutyraatin annostelun johtavan vaihtoehtoiseen typen hävittämisreittiin. He olivat 1970-luvun lopulla tutkineet toisen synnynnäisen aineenvaihduntavirheen, sitrullinemian, ketoasidehoitoa ja huomanneet, että arginiinihoito johti virtsan typpipitoisuuden lisääntymiseen ja veren ammoniakkipitoisuuden laskuun. Tutkijat puhuivat Norman Radinille tästä havainnosta, ja hän muisti vuonna 1914 julkaistun artikkelin, jossa käsiteltiin natriumbentsoaatin käyttöä urean erittymisen vähentämiseksi. Toisessa vuoden 1919 artikkelissa oli käytetty natriumfenyyliasetaattia, joten tutkijat hoitivat viittä hyperammonemiasta kärsivää potilasta bentsoaatilla ja fenyyliasetaatilla ja julkaisivat raportin Science-lehdessä. Vuosina 1982 ja 1984 tutkijat julkaisivat NEJM:ssä bentsoaatin ja arginiinin käytöstä ureakierron häiriöihin. Natriumfenyylibutyraatin käyttö otettiin käyttöön 1990-luvun alussa, koska siitä puuttuu fenyyliasetaatin haju.
Kemiallinen chaperoniEdit
Kystisessä fibroosissa kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätelijäproteiinin ΔF508-CFTR:ssä oleva pistemutaatio aiheuttaa sen epästabiiliuden ja vääränlaisen taittumisen, jolloin se jää loukkuun endoplasmiseen retikulumiin eikä pääse solukalvoon. Tämä CFTR:n puuttuminen solukalvolta johtaa kloridin kuljetuksen häiriintymiseen ja kystisen fibroosin oireisiin. Natriumfenyylibutyraatti voi toimia kemiallisena chaperonina, joka vakauttaa mutantti-CFTR:n endoplasmisessa retikulumissa ja mahdollistaa sen pääsyn solupinnalle.
Histonideasetylaasi-inhibiittori Muokkaa
Natriumfenyylibutyraatti on histonideasetylaasi-inhibiittorina toimimisensa perusteella tutkittavana mahdollisena erilaistumista indusoivana aineena pahanlaatuisessa glioomassa ja akuutissa myelooisessa leukemiassa, ja myös joidenkin sirppisoluhäiriöiden hoidossa vaihtoehtona hydroksikarbamidille, koska se saa aikaan sikiön hemoglobiinin ilmentymistä korvaamaan puuttuvaa aikuisen hemoglobiinia. Pienimuotoiset tutkimukset ovat käynnissä, mutta toistaiseksi ei ole julkaistu tietoja, jotka tukisivat yhdisteen käyttöä syövän kliinisessä hoidossa, ja sitä tutkitaan edelleen rajoitetusti. Natriumfenyylibutyraattia tutkitaan myös terapeuttisena vaihtoehtona Huntingtonin taudin hoidossa.
MuutEdit
Fenyylibutyraatti on yhdistetty pidempään elinikään Drosofiassa.
Coloradon yliopiston tutkijat tohtori Curt Freed ja Wenbo Zhou osoittivat, että fenyylibutyraatti pysäyttää Parkinsonin taudin etenemisen hiirillä kytkemällä päälle DJ-1-nimisen geenin, joka voi suojella keskiaivojen dopaminergisiä hermosoluja kuolemalta. Heinäkuussa 2011 he aikovat testata fenyylibutyraattia Parkinsonin taudin hoitoon ihmisillä.