MIAMI – Vaikka se on harvinaista, potilailla, joilla on yksi tai useampi ihosyöpä, joka on ominaista niille syöville, jotka liittyvät BAP1-kasvainsuppressoriproteiinin häviämiseen, voi olla kohonnut riski aggressiivisempiin silmänpohjan alueen (uveal) melanoomisiin ja muihin syöpiin, kuten munuaissyöpään ja mesotelioomaan. Tästä syystä ihotautilääkärit, jotka tunnistavat tämän perinnöllisen mutaation vauriot ja paljastavan kuvion perheissä, voivat Hensin Tsao, MD, PhD:n mukaan tehdä suuren palveluksen, kannustaa valistukseen, geneettiseen neuvontaan ja potilaiden lähettämiseen läheiseen syöpäkeskukseen.
”BAP1 on sekakasvainoireyhtymä. Nämä potilaat saavat melanoomaa ja mesotelioomaa, munuaissyöpää ja silmämelanoomaa”, tohtori Tsao sanoi Orlando Dermatology Aesthetic and Clinical Conference 2018 -tapahtumassa.
Kohteliaisuus James Dick
Tohtori Hensin Tsao
”Ja melanoomasta tulee ikkuna ja tilaisuus, jonka avulla voidaan seuloa ja yksilöidä nämä muut mutaatiot. Ja kuten kaikkien syöpäoireyhtymien kohdalla, haluamme seuloa aikaisemmin.”
BAP1:een liittyvät ihomuutokset voivat ilmaantua, kun potilaat ovat suhteellisen nuoria, jopa teini-ikäisiä. Myös melanooma- ja munuaissolusyövät voivat puhjeta varhain, sanoi tohtori Tsao, Bostonin Massachusetts General Hospitalin melanooman genetiikkaohjelman johtaja. Ihomuutos itsessään voi olla vihje BAP1:n sukusolumutaatiosta. Yleensä ne ovat pieniä, kupolin muotoisia – eivät litteitä kuten pinnalliset tyvisolut -, harvoin pigmentoituneita ja näyttävät ”oranssinvärisiltä läpikuultavilta”. Tohtori Tsao lisäsi: ”Kun niitä alkaa nähdä, ne tunnistaa. Varmuuden saamiseksi sinun on kuitenkin otettava biopsia, jotta tiedät, mistä on kyse.”
Tohtori Tsao sanoi, että erään hänen kuvaamansa potilaan suvussa esiintyneet pahanlaatuiset kasvaimet viittasivat siihen, että hänellä oli BAP1-mutaatio. Koehenkilöllä oli melanooma alkaen 31-vuotiaana, levyepiteelisyöpä 35-vuotiaana ja tyvisolusyöpä 40-vuotiaana. ”Hänellä oli vuosien varrella yhdeksän ’nevoidista melanoomaa’. Nevoidiset melanoomat ovat harvinaisia, ja kun niitä on yhdeksän peräkkäin, tietää, että jotain outoa on tekeillä”, hän sanoo. Tsao ja hänen työryhmänsä tekivät sarjan vartijaimusolmukebiopsioita, joilla suljettiin pois etäpesäkkeet. ”Mielenkiintoista on myös se, että isällä oli silmämelanooma, mikä sai meidät miettimään BAP1-mutaatioita tässä perheessä.” Sisko, joka sairastui melanoomaan, ja veli, jolla myös diagnosoitiin melanooma sekä munuaissyöpä 45-vuotiaana, olivat lisävihjeitä sukusolumutaatiosta.
Ei enää ”tuomittuja proteiineja”
Normaalitilanteessa BAP1 on kasvainsuppressoriproteiini, joka osallistuu soluprosessiin, jota kutsutaan nimellä ”ubikitinaatio”. Usein ubikitinaation tarkoituksena on tunnistaa proteasomijärjestelmän tuhottavaksi ”tuomitut” proteiinit. BAP1-proteiini toimii molekulaarisen releen kautta ja poistaa ubikitiinipolypeptidiryhmiä proteiinista. ”BAP1:n puuttuessa proteiinit viipyvät usein pidempään, koska niihin kertyy ubikitiiniryhmiä, tai vaihtoehtoisesti proteiinin toiminta muuttuu jotenkin mekanismeilla, joita emme vielä täysin ymmärrä”, Tsao selittää.
Tohtori Hensin Tsao
BAP1:een liittyvä ihomuutos
Jollain henkilöllä, jolla on asiaankuuluva mutaatio, joka tuhoaa tämän BAP1:n toiminnon, ubikitiiniyhdisteiden poistaminen epäonnistuu. ”Jos BAP1-proteiinia menetetään, syövät voivat lisääntyä. Kaikissa tähän mennessä kuvatuissa perheissä on haitallinen mutaatio, joka jotenkin tappaa tämän proteiinin”, tohtori Tsao sanoi.”
Kun ihotautilääkäri epäilee BAP1-mutaatioon liittyvää syöpää, hän voi tilata BAP1-ydinvärjäyksen diagnoosin varmistamiseksi. Sukusolumutaation virallinen dokumentointi edellyttää kuitenkin veren DNA:n geneettistä testausta.
Sukuhistorian oppitunti
Kysy potilailta paitsi melanoomahistoriasta heidän suvussaan, myös siitä, onko jollakin lähisukulaisella diagnosoitu silmämelanooma, tohtori Tsao ehdotti. ”Meillä oli tilaisuus tarkastella ihon ja silmän melanoomaperheitä. Kaiken kaikkiaan, jos suvussa on silmämelanooma yhdessä ihon melanooman kanssa, riski olla BAP1-mutaatiota kantava perhe on suurempi.” Lisäksi hän ja hänen kollegansa tekivät yhdessä lääketieteen tohtori Ivana K. Kimin kanssa Bostonin Massachusetts Eye and Ear Infirmary -sairaalassa tapauskontrollitutkimuksen ja havaitsivat, että metastaattista silmämelanoomaa sairastavilla henkilöillä oli todennäköisemmin BAP1-mutaatioita verrattuna henkilöihin, joilla ei ollut metastaattista silmämelanoomaa.
”Pelkona on tietenkin se, että potilaat, jotka ovat BAP1-mutaation kantajia, saattavat olla alttiita silmämelanooman tappavammille muunnoksille.”
Vaikka sukuhistorian ottaminen on olennaista, joillekin potilaille mesoteliooma ei välttämättä ole tuttu. ”Kysy siis kaikista epätavallisista keuhkosyövistä tai silmäsyövistä”, tohtori Tsao ehdotti. ”Ja jos näyttää siltä, että harvinaisia kasvaimia on kasautunut, vie heidät läheiseen syöpäkeskukseen . Mesotelioomaa on vaikea hoitaa ja kauhea sairaus”, hän lisäsi. ”Joten jos on mahdollisuus saada mesoteliooma varhaisessa vaiheessa, se on hyvä.”
Hän varoitti myös tulkitsemasta liikaa potilaiden kertomuksia perheen pahanlaatuisista sairauksista, osittain siksi, että keuhko- ja rintasyöpä ovat suhteellisen yleisiä. ”Joskus, kun näkee perheessä keuhko- tai rintasyöpiä, se voi olla vain sattumanvarainen yhteys, koska nämä ovat melko yleisiä väestössä.” Toisin sanoen sen määrittäminen, onko keuhkosyöpä perheessä, jossa on melanooma, sattumaa suurempi assosiaatio, voi vaatia ”melko suuria lukuja, jotta se voidaan todistaa.”
Sen sijaan ”munuaissyöpien määrä BAP1-perheissä ei mielestäni ole oikeassa suhteessa normaaliväestön odotuksiin nähden”, tohtori Tsao lisäsi.