PPS:n geneettinen lokus paikallistettiin kromosomille 1 vuonna 1999.Sairaus periytyy autosomaalisesti dominantisti ja johtuu IRF6-geenin mutaatiosta. Useimmat raportoidut tapaukset ovat sporadisia; vanhempien korkea ikä on todettu useissa näistä tapauksista, mikä viittaa uusiin mutaatioihin.
Termiä PPS on käytetty myös kahdesta harvinaisesta autosomaalisesti resessiivisesti periytyvästä tilasta: Lethal PPS ja PPS with Ectodermal Dysplasia. Vaikka molemmissa tiloissa on huuli- ja suulakihalkio, syngnatia ja popliteaalinen pterygium, ne eroavat kliinisesti autosomaalisesti dominoivasta tapauksesta. Letaalisen PPS:n erottaa mikrokefaliasta, sarveiskalvon aplasiasta, ektropionista, luisista fuusioista, hypoplastisesta nenästä ja puuttuvista peukaloista, kun taas PPS with Ectodermal Dysplasia -tapauksen erottaa villamaisista hiuksista, hauraista kynsistä, ektodermaalisista poikkeavuuksista ja ristiluun nikamien halkeamista.
Suhde Van der Wouden oireyhtymäänEdit
Van der Wouden oireyhtymä (VDWS) ja popliteaalinen pterygiumin oireyhtymä (PPS) ovat saman sairauden alleelisia variantteja, eli ne johtuvat saman geenin eri mutaatioista. PPS sisältää kaikki VDWS:n piirteet sekä lisäksi popliteaalisen pterygiumin, syngnatian, erillisen varpaiden/kynsien poikkeavuuden, syndaktylian ja genito-urinaalisten epämuodostumien.