PRC2

PRC2 (polycomb repressive complex 2) on yksi kahdesta polycomb-ryhmän proteiinien eli (PcG) luokasta. Tämän proteiiniryhmän toinen komponentti on PRC1 (Polycomb Repressive Complex 1).

3D-rekonstruktio ihmisen PRC2-AEBP2-kompleksista.

Tällä kompleksilla on histonimetyylitransferaasiaktiivisuus, ja se metyloi ensisijaisesti histoni H3:n lysiini 27:ää (eli H3K27me3:a), transkriptiivisesti äänettömän kromatiinin merkkiä. PRC2:ta tarvitaan hiljennettävän genomisen alueen (PRC Response Elements eli PRE) alustavaan kohdentamiseen, kun taas PRC1:tä tarvitaan tämän hiljentämisen vakauttamiseen ja se on hiljennetyn alueen solumuistin taustalla solujen erilaistumisen jälkeen. PRC1 myös mono-ubikitinoi histoni H2A:ta lysiinillä 119 (H2AK119Ub1). Näitä proteiineja tarvitaan kromatiinin pitkäaikaiseen epigeneettiseen hiljentämiseen, ja niillä on tärkeä rooli kantasolujen erilaistumisessa ja varhaisessa alkionkehityksessä. PRC2:ta esiintyy useimmissa monisoluisissa eliöissä.

Hiiren PRC2:ssa on neljä alayksikköä: Suz12 (sinkkisormi), Eed, Ezh1 tai Ezh2 (SET-domeeni, jolla on histonimetyylitransferaasiaktiivisuus) ja RbAp48 (histonia sitova domeeni). PRC2 voi sitoutua H3K27me3:een ja repressoida viereisiä nukleosomeja, jolloin repressio leviää.

PRC2:lla on rooli X-kromosomin inaktivaatiossa, kantasolujen kohtalon ylläpitämisessä ja imprintoinnissa. PRC2:n poikkeavaa ilmentymistä on havaittu syövässä. Sekä PRC2:n komponenttien menetys- että toimintamutaatioita on havaittu useissa ihmisen syövissä, mikä viittaa näiden komponenttien monimutkaisiin rooleihin pahanlaatuisuudessa.

Polykombiryhmän geenit säätelevät suoraan ja epäsuorasti DNA-vauriovastetta, joka toimii syövän vastaisena esteenä. PRC2-kompleksi näyttää olevan läsnä DNA:n kaksoissäikeiden katkeamiskohdissa, joissa se edistää tällaisten katkeamisten korjaamista ei-homologisella päätyliitoksella.

PRC2 on evolutiivisesti konservoitunut, ja sitä on löydetty nisäkkäistä, hyönteisistä, sienistä ja kasveista.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.