Rauta-rikkiklustereita esiintyy monissa biologisissa järjestelmissä, usein elektroninsiirtoproteiinien komponentteina. Ferredoksiiniproteiinit ovat yleisimpiä Fe-S-klustereita luonnossa. Niissä on joko 2Fe-2S- tai 4Fe-4S-keskuksia. Niitä esiintyy kaikilla elämänaloilla.
Fe-S-klusterit voidaan luokitella niiden Fe:S stoikiometrian , , ja mukaan. Klustereita esiintyy kahdessa muodossa: normaaleina ferredoksiineina ja korkean potentiaalin rautaproteiineina (HiPIP). Molemmat omaksuvat kuutiomaisen rakenteen, mutta ne käyttävät eri hapetusasteita. Niitä esiintyy kaikissa elämänmuodoissa.
Tärkeä redox-pari kaikissa Fe-S-proteiineissa on Fe(II)/Fe(III).
Laboratoriossa on syntetisoitu monia klustereita, joiden kaava on 2-, jotka tunnetaan monilla R-substituenteilla ja monilla kationeilla. Variaatioita on valmistettu, mukaan lukien epätäydelliset kubaanit 3-.
Rieske-proteiinit sisältävät Fe-S-klustereita, jotka koordinoivat 2Fe-2S-rakenteena, ja niitä esiintyy kalvoon sidotussa sytokromi bc1-kompleksi III:ssa eukaryoottien ja bakteerien mitokondrioissa. Ne ovat myös osa kloroplastin proteiineja, kuten sytokromi b6f -kompleksia fotosynteettisissä eliöissä. Näihin fotosynteettisiin organismeihin kuuluvat kasvit, viherlevät ja syanobakteerit, jotka ovat kloroplastien bakteerien esiaste. Molemmat ovat osa vastaavien organismien elektroninkuljetusketjua, joka on monille organismeille ratkaiseva vaihe energian talteenotossa.
Jossain tapauksissa Fe-S-klusterit ovat redox-inaktiivisia, mutta niillä ehdotetaan olevan rakenteellisia tehtäviä. Esimerkkejä ovat endonukleaasi III ja MutY.