Rostral ventromedial medulla control of spinal sensory processing in normal and pathophysiological states

Monimutkaiset polkujen verkostot projisoituvat aivojen eri rakenteista muokkaamaan selkärangan sensorisen syötteen käsittelyä ylhäältä alaspäin. Aivorungossa sijaitseva rostraalinen ventromediaalinen medulla (RVM) on yksi tämän endogeenisen moduloivan järjestelmän tärkeimmistä yhteisistä loppulähdöistä, ja se osallistuu aistitiedon välittämiseen selkäytimen ja aivojen välillä. Inhiboivia ja fasilitoivia vaikutuksia käyttävien laskevien neuronien nettotulos määrittää, lisääntyykö vai väheneekö neuronaalinen aktiivisuus selkäytimessä. Tavoitteenamme oli määrittää vallitseva laskeva vaikutus, joka toimii normaaleissa nukutetuissa eläimissä ja eläimissä, joilla on kokeellinen neuropaattinen kipu, estämällä farmakologisesti RVM:n aktiivisuus paikallispuudutteella lignokaiinilla ja mittaamalla sen jälkeen selkäydinsarven neuronien provosoituja vasteita erilaisiin sovellettuihin perifeerisiin ärsykkeisiin. 0,8 mikrolin 2-prosenttisen lignokaiinin injektio RVM:ään aiheutti syvien selkäydinsarven neuronivasteiden vähenemisen sähköisiin ja luonnollisiin ärsykkeisiin 64 prosentissa normaaleista eläimistä ja 81 prosentissa selkäydinhermoon sidotuista (SNL) eläimistä. Normaaleilla eläimillä vasteet haitallisiin ärsykkeisiin vähenivät pääasiassa, kun taas SNL-eläimillä RVM:n sisäisen lignokaiinin aiheuttamat selkäytimen aktiivisuuden vähenemiset kattoivat myös vasteet muihin kuin haitallisiin ärsykkeisiin. Tämä viittaa siihen, että ainakin aktiivisuuden, ellei jopa lukumäärän, osalta laskevat helpotukset ovat vallitseva RVM-vaikutus, joka vaikuttaa selkäytimeen normaaleissa eläimissä. Lisäksi niiden neuronien osuuden kasvu, jotka osoittavat selkäydinsarven aktiivisuuden vähenemistä lignokaiinin jälkeen SNL-rotilla, viittaa siihen, että näiden helpottavien vaikutusten voimakkuus kasvaa neuropatian jälkeen. Tämä vallitseva inhiboiva selkäydinvaikutus lignokaiinin injektion jälkeen RVM:ään voi johtua fasilitoivien On-solujen estämisestä.