Waccamaw-joki alkaa Pohjois-Carolinassa Waccamaw-järvestä, joka on makean veden järvi Carolinan lahdella. Karoliininen lahti on luonnollinen ellipsinmuotoinen syvennys, jonka alkuperä on tuntematon, vaikka monet tutkijat uskovat niiden olevan kalkkikiven vajoamia. Waccamaw-järveltä joki kiemurtelee 140 mailia Horryn ja Georgetownin kreivikuntien läpi päästyään Etelä-Carolinaan Waccamaw River Heritage Preserve -alueelle. Se yhtyy Great Pee Dee -jokeen Burgessissa lähellä Murrells Inletiä ja virtaa Etelä-Carolinan rannikon suuntaisesti ohi historiallisten kohteiden, kuten Brookgreen Gardensin, Sandy Islandin ja useiden riisiviljelmien ohi. Georgetownissa Black River laskee Waccamaw-jokeen, joka sitten laskee Winyah Bayhin.
Joki ja Pohjois-Carolinan järvi on nimetty Waccamaw-intiaanien mukaan, joen varrella asuvan heimon mukaan, joka on edelleen aktiivinen ja jonka pääkonttori on Conwayssä. Vaikka muinoin heidän alueensa ulottui Waccamaw-järveltä Winyah Bayhin, nykyään Waccamawit asuvat pääasiassa Georgetownin ja Horryn piirikunnissa.
Waccamaw on mustavesijoki, mikä tarkoittaa, että sen vesi sisältää tanniinia, joka on peräisin sen sisällä hajoavista lehtijätteistä. Tuloksena on syvän ruskean sävyinen vesi, mikä antaa tällaisille joille kuvauksen, musta vesi. Tällaisia jokia esiintyy rannikkotasangolla, eivätkä ne sisällä savisedimenttejä, joita esiintyy osavaltion keski- ja yläosien joissa.
Historiallisesti Waccamaw-joki oli vesireitti, jota pitkin kuljetettiin sahatavaraa ja muuta rahtia sellaisista paikoista kuin Buck’s Upper Mill Bucksvillessä. Nykyään joki on virkistyksen lähde, ja Waccamaw River Blue Trail opastaa melojia pitkin jokea Etelä-Carolinan rajalta Winyah Bayhin. Conwayssä Waccamaw River Memorial Bridge vie automatkustajat kaupungista Myrtle Beachille. Historiallisine goottilaiskaarineen koristellun sillan alapuolella on joen varrella kulkeva rantakatu. Conway Riverwalk -nimisellä rantakäytävällä on piknikpöytiä, penkkejä, keinuja ja muita paikkoja, joissa voi pysähtyä nauttimaan Waccamaw-joen kauneudesta.
Joulukuussa 2015 yksityinen luonnonsuojeluryhmä The Nature Conservancy osti 494 hehtaaria koskematonta maata Waccamaw-joen varrella. Maata hallinnoivat sekä Georgetownissa sijaitseva Waccamaw National Wildlife Refuge että Conwayn kaupunki ekoturismia ja suojelua varten.